生物医药周报 · 2026 年第 44 周 · 10.26 — 11.01
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本期 tFNA 与递送技术集中出现多价核酸纳米平台，BRCA1 突变引导的 FBOA-tFNA 共递送 PARP 与 WEE1 抑制剂，仍处研究阶段。小核酸方面，AGT 靶向 GalNAc-siRNA ART101 中国 I 期单次 600 mg 使血清 AGT 最大降幅 93%，安全性数据限于 48 名受试者。建议跟进行动：建议跟进 ART101 后续剂量扩展与高血压患者数据，并核查巴斯夫新防晒原料注册后的配方转化与理肤泉产品落地节奏。
靶向肝脏 AGT 的 GalNAc-siRNA ART101 完成 I 期试验：单次 600 mg 使血清 AGT 最大降幅达 93%
研究团队报告靶向肝脏 AGT 的 GalNAc-siRNA ART101 在中国开展的 I 期试验结果：A 部分 40 名健康志愿者随机接受 25–600 mg 或安慰剂，B 部分 8 名高血压患者开放标签单次 600 mg，均未观察到严重不良事件、注射部位反应或高钾血症。
Europe PMC · 小核酸药物一手原文 tFNA与递送技术
本版导读本期多项框架核酸与无机、脂质纳米平台用于共递送，证据多停留在细胞或动物模型，尚无人体数据。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构一手10.28研究团队构建识别 BRCA1 突变的 tFNA 纳米平台 FBOA-tFNA，共递送 olaparib 与 adavosertib
研究团队开发了 BRCA1 突变引导的框架核酸四面体（tFNA）纳米系统 FBOA-tFNA，用于共递送 PARP 抑制剂 olaparib 与 WEE1 抑制剂 adavosertib。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构一手10.28研究团队构建四面体DNA整合的Janus纳米平台，经Zn2+干扰与cGAS-STING激活增强免疫
研究团队构建了整合四面体DNA纳米结构的ZnFe2O4-ZnO Janus纳米颗粒（TDN-ZIZJP），用于Zn2+干扰治疗与cGAS-STING激活的联合免疫调控。材料称该钉状结构可增强细胞摄取与肿瘤渗透，在弱酸性肿瘤微环境中选择性溶解ZnO结构域释放Zn2+，并借四面体DNA向胞质递送外源dsDNA。上述结果目前处于临床前研究阶段，材料未提供人体数据。
Europe PMC · 小核酸药物一手10.25叶酸修饰核壳树状大分子递送 HK2 siRNA 在卵巢癌细胞中调控糖酵解代谢
研究团队构建叶酸功能化核壳树状大分子 FA-G5/G3，在卵巢癌细胞中经叶酸受体介导递送 HK2 siRNA，实现 HK2 转录后沉默，并降低 LDHA 表达与细胞外乳酸生成。材料称该纳米复合物具有稳定结构、合适粒径和良好生物相容性。结果目前限于细胞研究，未提供动物或人体数据。
小核酸药物开发
本版导读本期覆盖 GalNAc 偶联、仿外泌体脂质粒与 RNA 编辑等方向，仅 ART101 进入 I 期人体试验，其余为细胞或动物证据。
研究团队开发仿外泌体蛋白脂质纳米粒Em-pLNPs，在PDAC原位模型中实现肝外RNAi-化疗联合递送
研究团队构建了将CD63、CD81和CD47三种外泌体膜蛋白嵌入可电离脂质基质的仿外泌体蛋白脂质纳米粒Em-pLNPs，经一步微流控混合制备，可共载核酸与小分子药物并做CD44靶向修饰。
Europe PMC · 小核酸药物一手10.28研究团队报道MARRS多价ADAR1招募RNA编辑系统，细胞与小鼠模型编辑效率最高达100%和84%
研究团队提出MARRS（多价ADAR1招募RNA编辑系统），通过工程化多价RNA适配体招募内源性ADAR1，在培养细胞和小鼠模型中实现接近完全的腺苷至肌苷编辑，体外效率最高达100%、体内达84%。该系统靶向ADAR1 p150的Zα结构域并将适配体嵌入环状RNA支架，无需外源酶，在多种转录本靶标上保持较高特异性且脱靶效应较少。上述结果目前限于细胞和动物阶段，材料未提供人体临床数据。
Europe PMC · 小核酸药物一手10.29研究团队用 5'-decoy ASO 触发 SCN9A 无义介导衰变，在动物中产生持久镇痛
研究团队开发 5'-decoy 修饰的反义寡核苷酸 L9C-ASO50，通过抑制 SCN9A 外显子 5 识别引入移码，经无义介导的 mRNA 衰变清除转录本。机制研究描述了 ELAVL2 与 SR 蛋白家族对外显子包含的调控关系；中枢神经系统限制性递送 L9C-ASO50 在动物中产生持久机械痛与热痛镇痛，材料未提供人体临床数据。
Europe PMC · 小核酸药物一手10.29仿生多级 RNAi 平台 siALK@L-Hyb 经 ALKBH5-m6A-C2orf69 轴恢复糖尿病创面线粒体功能
研究团队发现糖尿病创面内皮中 ALKBH5 上调导致 C2orf69 mRNA 的 m6A 修饰减少，并据此构建整合精氨酸脂肽、内皮细胞膜、乳源细胞外囊泡与 ALKBH5 siRNA 的仿生纳米囊泡 siALK@L-Hyb。
研究团队设计二硫键修饰可电离脂质，共递送 siRNA 与碳点治疗小鼠急性肝损伤
研究团队设计含二硫键的可电离脂质 Lipid S，构建 CD-siL@LNP-S 纳米平台共递送 siIL11ra1 与碳点，在还原条件下二硫键断裂触发脂质纳米颗粒解组装并释放载荷。
研究团队开发GalNAc修饰缺氧肿瘤来源细胞外囊泡递送ANXA2 siRNA治疗胰腺癌
研究团队构建了GalNAc修饰、负载ANXA2 siRNA的缺氧胰腺癌细胞来源细胞外囊泡，直径约100-120 nm，并在细胞和移植瘤模型中评估其作用。体外实验显示该工程化囊泡抑制胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡，且效果强于未修饰囊泡；移植瘤模型中肿瘤生长受抑、生存改善。多组学和免疫分析提示PI3K/AKT通路受抑及免疫抑制微环境重塑，结果限于临床前阶段。
眼科药物研发
本版导读本期眼科递送集中于脂质纳米粒、壳聚糖纳米粒与水凝胶镜片，结果均来自小鼠、大鼠或兔模型，未提供人体数据。
Crossref · Advanced Functional Materials一手10.27研究团队用 ROS 响应脂质纳米颗粒递送 siALOX15-5，在动物模型中改善过敏性结膜炎与干眼
研究团队设计负载 siALOX15-5 的活性氧响应脂质纳米颗粒（rLNP@siALOX15-5），在过敏性结膜炎和干眼小鼠模型中观察到症状缓解与眼表稳态恢复。在两种疾病共病模型中，其效果优于环孢素 A 和 TobraDex 单药治疗，与两药联用相当。结果目前限于动物阶段，材料未提供人体临床数据。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送一手10.27光响应脂质纳米颗粒递送Cas9 RNP实现VEGFA编辑，大鼠CNV模型显示抑制效果
研究团队开发光响应脂质纳米颗粒递送Cas9/sgRNA RNP，在激光诱导大鼠CNV模型中经单次玻璃体腔注射联合光照后，血管渗漏和CNV相关结构异常较溶媒及未光照对照显著减少。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送一手10.30油酸功能化壳聚糖纳米粒递送达格列净：糖尿病性白内障大鼠模型显示延缓晶状体混浊
研究团队设计油酸取代度8%–19%可调的油酸功能化壳聚糖纳米粒（OA-CS NPs）负载达格列净，优化处方实现高载药、纳米粒径、正电荷与水性条件下缓释。在链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型中，第6周起局部滴用Dapa-OA19-CS NPs，第6至12周活性治疗期内显著延缓白内障进展并维持晶状体透明度；联合组效果最强，但未评估局部给药后的全身药代，不能排除达格列净的全身叠加作用。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送一手10.26周细胞Snai1缺失经ECM重塑抑制视网膜病变病理性血管生成
研究团队在氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠中发现，周细胞中Snai1缺失可减少病理性新生血管簇和血管渗漏、改善视网膜功能，且不影响生理性血管生成。机制上，Snai1直接结合胶原及交联酶Lox等ECM基因启动子，重塑血管周围ECM为促血管生成微环境；玻璃体腔注射Lox抑制剂BAPN可复制该效应。结果限于小鼠模型和体外细胞实验，尚未提供人体数据。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送一手10.24双药水凝胶隐形眼镜在青光眼兔模型中维持24小时降压并降低全身药物暴露
研究团队制备载有马来酸噻吗洛尔和酒石酸溴莫尼定的HEMA基水凝胶隐形眼镜，在类固醇诱导高眼压新西兰白兔模型中观察到24小时眼压维持16.1±0.8 mmHg、较基线下降43.5%。改良Draize试验最高评分为0.33±0.12并在48小时内完全消退，组织病理未见眼组织损伤，血浆HPLC分析显示全身药物暴露可忽略。结果限于动物阶段，作者提出仍需长期临床前与临床研究支持转化。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送一手10.27Pagoda 试验回顾性分析：PDS 持续递送雷珠单抗使多数 DME 患眼 CST 恢复正常
研究者对 Pagoda 试验（NCT04108156）的回顾性分析显示，PDS 持续递送雷珠单抗的 DME 患眼至末次访视时 CST 恢复至正常范围（≤325 µm）的比例为 87.9%，IVT-PDS 组为 85.3%，平均恢复时间分别为 21.3 周和 20.6 周。
监管与合规
巴斯夫麦色滤400防晒新原料获NMPA注册，理肤泉三款防晒同步获批
国家药监局于10月29日批准巴斯夫欧洲公司申报的防晒新原料“甲氧基丙基氨基环己烯亚基乙氧基乙基氰基乙酸酯”（国妆原注字20260001），为《化妆品监督管理条例》实施后首个获准注册的防晒类新原料。
瑞博生物 · 官方新闻一手10.26瑞博生物 FXI 靶向 siRNA 药物 vortosiran 获 NMPA I 期临床试验默示许可
瑞博生物宣布，其靶向凝血因子 XI 的 siRNA 药物 vortosiran（RBD4059）于 2026 年 10 月 20 日获得 NMPA I 期临床试验默示许可，拟开发适应症为房颤患者卒中预防。该药已在欧洲就房颤卒中预防和静脉血栓栓塞两项适应症申报 Ⅱb 期临床并陆续获批；公司称中国 I 期将产出中国人群药代、药效及安全性数据，为后续剂量选择和国际多中心临床入组创造条件。
专利、会议和预印本
Europe PMC · 重点方向预印本一手10.28预印本：研究团队在 408 个疾病基因中优先筛选可用于等位基因特异性 ASO 的 SNV 靶点
研究团队对 408 个推定存在 GOF/DN 机制的疾病基因，用贪心算法在 1000 Genomes Project 数据中筛选可被等位基因特异性 ASO 靶向的 SNV，共得到 7,927 个 SNV，中位累积杂合人群覆盖率为 88.9%。
Europe PMC · 小核酸药物一手10.24C16 偶联 siRNA 经脑脊液递送在小鼠中深度降低 PrP 并预防朊病毒病症状
研究团队报告，一种高效 C16 偶联 siRNA 经小鼠脑脊液递送后，将全脑半球 PrP 降至残留 12%，早期长期给药使朊病毒感染小鼠至接种后 500 天无症状，朊病毒复制被抑制 100 倍。对已出现症状的小鼠给药可延长生存并降低 10 倍朊病毒播种活性；靶向人 PRNP 的 siRNA 在人源化小鼠及食蟹猴脑和脑脊液中持续降低 PrP。结果限于动物阶段，材料为预印本，未经同行评议。