Europe PMC · 小核酸药物· Gentile JE, Farley JE, Kelemen MN, Mortberg MA, Corridon TL, Laversenne V, Bombardier JR, Umana C, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Sprague DA, Coffey AA, Trapilo J, Mallat S, Tymon R, Adeduji O, Cha D, Schlegel MK, Castoreno A, Woods L, Nguyen TM, Gao M, Avbersek A, Harari OA, Kyratsous CA, Brown KM, Fitzgerald K, Peng H, Vallabh SM, Minikel EV.·· 1 天前精选AI 评分78
C16 偶联 siRNA 经脑脊液递送深度敲低 PrP，使朊病毒感染小鼠至 500 天无症状
Prevention of prion disease symptoms in mice with deep PrP lowering
AI 导读
研究团队将高活性 C16 偶联 siRNA 递送至小鼠脑脊液，使全脑半球 PrP 降至 12% 残留水平，早期长期给药使朊病毒感染动物至接种后 500 天保持无症状，朊病毒复制被抑制 100 倍。对已出现症状的小鼠给药可延长生存并降低 10 倍朊病毒播种活性；靶向人 PRNP 的 siRNA 在人源化小鼠及食蟹猴脑和脑脊液中实现持久 PrP 降低。结果限于动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由
该研究在动物模型中显示脑内 PrP 深度敲低可预防朊病毒病症状，为 siRNA 中枢递送提供剂量-深度关系参考。
来源：Europe PMC · 小核酸药物 · europepmc.org