电荷反转脂质纳米粒封装Pt2L4纳米笼,斑马鱼和小鼠中实现抗肿瘤效果
研究团队将脂质纳米粒改造为电荷反转脂质纳米粒(revLNPs),用于封装阳离子Pt2L4纳米笼,并在斑马鱼和小鼠中开展体内抗肿瘤研究。小鼠中revLNPs血浆半衰期比已获批的Onpattro LNP制剂长1.7倍,并保持肝脾趋向性;斑马鱼移植瘤中单次注射使PC-3M-Pro4肿瘤消退20%、MDA-MB-231消退72%,在治疗剂量低十倍的情况下优于Lipocisplatin。
研究团队将脂质纳米粒改造为电荷反转脂质纳米粒(revLNPs),用于封装阳离子Pt2L4纳米笼,并在斑马鱼和小鼠中开展体内抗肿瘤研究。小鼠中revLNPs血浆半衰期比已获批的Onpattro LNP制剂长1.7倍,并保持肝脾趋向性;斑马鱼移植瘤中单次注射使PC-3M-Pro4肿瘤消退20%、MDA-MB-231消退72%,在治疗剂量低十倍的情况下优于Lipocisplatin。
研究利用阳离子脂质体与 miR-124 质粒形成脂质复合物,在小鼠黑色素瘤体外和体内模型中评估其递送与转染效率,并观察对 Wnt/β-catenin 信号通路及肿瘤生长的影响。miR-124 被视为靶向该通路的潜在基因治疗候选,而 miRNA 治疗的主要挑战在于高效递送至肿瘤细胞。
研究团队报告,通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对,提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
Caselli L 等发表研究,标题指出脂蛋白冠可重塑脂质纳米颗粒的内部结构。材料仅提供标题,未给出实验模型、表征方法与具体结果,证据阶段无法确认。
综述聚焦线性 mRNA、自扩增 RNA 和环状 RNA 三类 RNA 疫苗,梳理脂质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、病毒样颗粒等载体在提升 RNA 稳定性、增强免疫原性及精准靶向方面的应用。文章同时讨论载体生物安全性、规模化生产、成本效益及储运等关键挑战,并展望临床转化方向。
研究团队构建了以胆固醇锚定九聚精氨酸(R9-Chol)修饰的 DOPE/TAP 阳离子脂质体,用于递送靶向 EGFR 的 siRNA,并在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中观察到靶基因转录和蛋白水平明显降低。
研究团队在 HeLa 细胞中评估细胞穿透肽 PF14 与脂质纳米颗粒(LNP)两类核酸递送系统,用荧光素酶报告系统检测递送与摄取表现。PF14 递送剪接转换寡核苷酸 ON-705 的剪接校正活性随剂量和摩尔比升高,在 1:10 比例达到平台;Opti-MEM 优于标准培养基和糖基缓冲液,PVA18、PVA40、PVP40 提升活性而低分子量 PVP 降低活性。
推荐理由:该研究在 HeLa 细胞中比较 PF14 肽与 LNP 的核酸递送条件,为制剂参数优化提供细胞阶段参考。
脂质纳米颗粒(LNP)虽是核酸治疗的主要递送平台,但领域进展几乎完全以理化与计算替代指标衡量,而非决定疗效的功能属性。该综述梳理微流控制造、冻干、微针透皮递送、机器学习配方设计、内体逃逸生物学与蛋白冠介导的器官靶向六个相互关联方向,指出它们共同存在测量终点与生物结局之间的缺口。
一篇Perspective文章以结构-组装-生物界面框架重新审视阳离子聚合物-脂质纳米颗粒,而非将其视为可电离脂质LNP的历史前身。文章讨论聚合物结构、电荷分布、可降解性、拓扑结构及聚合物-脂质界面组织如何决定RNA包装、纳米颗粒形成、细胞内释放与组织选择性相互作用。
研究团队构建在3' UTR嵌入去靶向元件的mRNA,利用内源组织特异性microRNA选择性沉默特定器官中的抗原表达,从而把翻译部位与免疫输出建立因果联系。在spike疫苗模型中,该策略识别出肌肉和脾脏是免疫 priming 所需的主要免疫活性组织;研究还将该思路用于基因组编辑,在免疫活性组织中阻止mRNA-Cas9表达以降低免疫原性和毒性。材料未说明具体动物模型、样本量和统计结果。
推荐理由:该研究用3' UTR去靶向元件定位mRNA/LNP的翻译部位,为判断免疫激活来源和设计低免疫原性mRNA疗法提供机制线索。
一篇综述梳理了无机、聚合物和脂质基等纳米载体类别及其已获批上市的代表性产品,指出当前制药市场的纳米技术开发趋势主要集中于癌症、感染性疾病、中枢神经系统疾病和心血管疾病。脂质纳米颗粒平台在研管线中的地位正日益突出,而可制造性、放大生产、长期稳定性、监管不确定性、知识产权问题及缺乏代表性临床前研究模型仍限制临床转化。综述认为不存在适用于所有生物医学应用的通用纳米载体。
一篇综述评估了脂质、聚合物、无机及杂化纳米颗粒平台在咽部高危HPV(尤其HPV16)感染预防、检测与治疗中的转化可行性,比较维度包括粒径分布、表面电荷、胶体稳定性、可降解性、载荷兼容性与释放行为。
一项针对暴露于 patisiran-LNP 的女性开展的妊娠监测项目,旨在收集并评估妊娠结局、妊娠并发症及胎儿/新生儿/婴儿结局。该研究由 ClinicalTrials.gov 登记,聚焦 patisiran-LNP 在妊娠人群中的安全性数据收集。