剂泰科技与礼来达成LNP递送战略合作,首付款逾千万美元、里程碑最高11亿美元
剂泰科技与礼来围绕新型脂质纳米颗粒(LNP)递送解决方案达成战略合作,剂泰将收取逾千万美元首付款,并有资格获得总额最高可达11亿美元的开发、监管及商业里程碑付款,另按合作产品年度净销售额获个位数百分比分级特许权使用费。文章称这是国内生成式AI-LNP平台出海大单,礼来借此补充其在核酸及复杂治疗模式上的递送能力。合作后续研发项目能否进入IND阶段或产生临床概念验证结果,材料未提供。
剂泰科技与礼来围绕新型脂质纳米颗粒(LNP)递送解决方案达成战略合作,剂泰将收取逾千万美元首付款,并有资格获得总额最高可达11亿美元的开发、监管及商业里程碑付款,另按合作产品年度净销售额获个位数百分比分级特许权使用费。文章称这是国内生成式AI-LNP平台出海大单,礼来借此补充其在核酸及复杂治疗模式上的递送能力。合作后续研发项目能否进入IND阶段或产生临床概念验证结果,材料未提供。
研究团队开发了基于脂质纳米颗粒(LNP)的 RNAi 策略,用单一 siRNA 序列靶向 KRAS G12D、G12V 和 G13D 三种突变。在 HCT116、SW620 和 LS180 细胞中,siRNA-LNP 降低了 KRAS mRNA 和蛋白表达,抑制增殖、克隆存活和迁移,而在 KRAS 野生型 HT29 细胞中未见相应变化。
研究团队在体外比较四种聚合物配方(polyplexes)与一种脂质纳米颗粒(LNP)的内体逃逸行为,并用全原子与粗粒化分子动力学模拟区分其与内体膜的相互作用模式。结果显示疏水残基对纳米颗粒有利,模拟还显示阴离子脂质在生物膜中的作用。作者称该工作凸显分子动力学模拟在分子层面解释体外差异、理解内体逃逸效率方面的作用。
研究团队构建了由苯硼酸修饰透明质酸与EGCG经动态硼酸酯键交联、负载MOF-818纳米酶的水凝胶微针,在氧化条件下加速释放MOF-818与EGCG。该微针在体外显示ROS响应释放行为,在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中降低耳厚、表皮增生和脾指数,并下调TNF-α、IL-6表达、抑制角质形成细胞增殖、减少CD3+ T细胞与CD68+巨噬细胞浸润。上述结果来自动物实验,材料为预印本,尚未经同行评议。
研究团队提出一种体内动态扭矩驱动的 DNA 操控策略,将棒状磁性微马达与旋转磁场耦合,在 20 mT 低场强下实现分钟级时间分辨率和厘米级空间精度的 DNA 结构重构。
推荐理由:该研究在动物肿瘤内实现磁场驱动的 DNA 结构重构,为核酸纳米结构的体内时空操控提供了一条可评估的技术路径。
研究提出原位分步界面组装策略,将富含β-折叠的丝素蛋白(SF)与鼠李糖脂修饰壳聚糖(CS-RL)转化为强韧动态油水界面网络,界面膜可在数秒内由球形液滴变形为扭曲管状而不破裂。该半互穿网络由β-折叠疏水纳米域与柔性SF链、带正电CS-RL经静电作用构成,兼具承载增强节点与动态聚合物连接。由其稳定的乳液15个月后仍保持稳定,并具pH响应释药及200 nm纳米塑料在油-水、油-油界面的可逆输运能力。
研究揭示衰老髓核细胞通过CMA功能障碍依赖的NLRP3炎症小体激活和GSDMD介导的HMGB1分泌驱动M1极化,HMGB1是衰老-免疫轴的核心上游效应物。据此构建ROS响应水凝胶TA@HA-PD-EVs AR7,快速释放单宁酸抗氧化预处理、持续递送载AR7的EVs以重新激活CMA。在大鼠穿刺模型中,该靶向水凝胶保持椎间盘高度和MRI信号、减少M1巨噬细胞浸润并减轻髓核细胞衰老,且无全身毒性。
研究团队通过硫醇-马来酰亚胺化学将二氧化铈纳米酶(CeNPs)共价固定于分离的功能线粒体表面,构建微纳杂合体系 Mito-Ce,并在H2O2刺激的巨噬细胞和咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中评价其作用。
综述分析用于调控少突胶质细胞谱系的控释系统,涵盖提供力学与形貌线索以引导少突胶质细胞及祖细胞命运的支架等宏观与微观平台,以及旨在将小分子和治疗性寡核苷酸直接递送至损伤部位、减少全身毒性的纳米颗粒和exosomes等纳米级载体。文章还讨论了从临床前创新到临床应用之间在恢复神经连接方面的关键转化差距。
研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM,以曲妥珠单抗为靶向部分,在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快,治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低,同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究,未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送,动物层面显示降低血液与肝脏毒性,为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。
研究团队报道了一种多功能超分子纳米颗粒平台6S-NP,在剪切下可解离-重组以维持润滑,摩擦系数较商用透明质酸降低逾90%。其ROS可裂解连接子用于炎症关节的靶向释药,在负荷驱动膝骨关节炎和频率驱动颞下颌关节骨关节炎模型中观察到保护软骨、抑制炎症和改善关节形态。结果目前限于动物模型阶段。
研究者通过解耦化学微马达的推进与头对头排斥,实现了高度有序的集群行为。直径10 µm的Janus SiO₂微球带Ni/PtO双层帽,PtO层在H₂O₂中驱动马达,Ni层产生面内磁偶极排斥;在约20 mT垂直磁场下,以10-20 µm/s运动的微马达形成跨度达20个粒子直径的集群,局部集群序参量接近1。
研究团队以肝素糖胺聚糖(heparosan)对脂质纳米颗粒进行表面工程改造,报告其可减少内体滞留并提升 mRNA 效力。材料仅提供论文标题,未给出研究阶段、模型、样本或具体数据。
研究团队设计了一种原位释氧复合微针贴片 M-TCHb MN,并在糖尿病大鼠感染创面模型中观察到抑制感染、控制炎症和增强血管生成。体外研究显示,基底层的 MXene 纳米片通过光热治疗抑制细菌感染,针尖释放的 TA-Ce@Hb 纳米颗粒降低氧化应激、调节巨噬细胞极化并催化 H2O2 分解产生 O2。
研究制备了负载曲安奈德(TA)的纳米结构脂质载体(NLCs)水凝胶,用于特应性皮炎的局部递送。优化后NLCs粒径92.06 nm、PDI 0.324、ZP -28.81 mV、包封率85.17%;离体皮肤渗透8小时累积渗透79.86%,显著高于纯药水凝胶(p<0.05)。角叉菜胶诱导大鼠足肿胀实验中,该水凝胶对水肿的抑制作用高于市售皮质类固醇乳膏,皮肤刺激性研究未见明显水肿和红斑。
研究构建了叶酸修饰、pH响应的ZIF-H2S-FA纳米平台,将酸敏性硫化锌封装于ZIF-8中,利用M1巨噬细胞叶酸受体高表达实现优先摄取,溶酶体酸性触发Zn2+与H2S持续胞内释放。二者协同清除活性氧并抑制NF-κB信号,使巨噬细胞由炎性向再生性M2表型重编程。大鼠OA模型关节腔内给药显示关节滞留延长、氧化应激清除、软骨破坏减轻及破骨细胞活性下降,且无全身毒性。
研究团队通过微流控制备海藻酸钠水凝胶微颗粒并经聚多巴胺(PDA)修饰,共载芍药苷(PF)与姜来源外泌体样纳米颗粒(GELNs),用于银屑病治疗。原文称该体系可稳定共包封并在病灶处缓释,提高局部生物利用度,PF与GELNs发挥互补的抗炎、抗氧化和抗增殖作用。材料未提供具体动物或临床数据,结论限于该递送系统的设计层面。
研究者开发出多功能超分子水凝胶TF-MOD,由硫辛酸(TA)、Fe³⁺与MnO₂@多巴胺纳米酶协同整合而成,用于糖尿病创面治疗。该水凝胶实现92.3%的H₂O₂清除率,光热治疗升温26.1°C,MRSA生物膜残留仅16.1%,并显著促进胶原沉积(68.2%)、第10天创面面积仅剩15.2%。
综述系统梳理了分子量、聚合物组成、阳离子基团化学与密度、pKa 及聚合物拓扑结构如何影响核酸复合效率、N/P 比、polyplex 稳定性、细胞摄取、内体逃逸、细胞毒性与转染效率。
研究构建了三金属 Cu-Zn-Fe 层状双氢氧化物(CZF)纳米载体,负载多柔比星(CZF@Dox)后实现高载药效率与持续释放,在肿瘤微环境中刺激响应释药。体外实验中,20 μg/mL、72 小时条件下对正常 3T3-L1 细胞死亡率约 10%,对 B16F10 和 SiHa 癌细胞死亡率约 80-85%。体内评估显示该平台可有效抑制肿瘤,并将给药间隔延长至 96 小时。
研究团队将脂质纳米粒改造为电荷反转脂质纳米粒(revLNPs),用于封装阳离子Pt2L4纳米笼,并在斑马鱼和小鼠中开展体内抗肿瘤研究。小鼠中revLNPs血浆半衰期比已获批的Onpattro LNP制剂长1.7倍,并保持肝脾趋向性;斑马鱼移植瘤中单次注射使PC-3M-Pro4肿瘤消退20%、MDA-MB-231消退72%,在治疗剂量低十倍的情况下优于Lipocisplatin。
研究团队构建了共载靶向Gpx4的CRISPR-Cas9质粒与单原子铁纳米催化剂、并用同源癌细胞膜仿生修饰的纳米治疗体系,在LAR-TNBC原位模型中报告约98%肿瘤消退并延长生存。机制分析显示Gpx4在靶敲除与FeSA催化铁死亡级联产生协同,转录组分析提示DNA损伤应答和p53信号通路激活参与癌细胞铁死亡。结果目前限于动物模型阶段,材料未提供人体临床数据。
研究者构建仿生纳米复合水凝胶 QN-S-HG,将中性粒细胞膜包覆的槲皮素纳米粒与 pH 响应释放硫化氢的透明质酸网络结合,实现向炎症细胞和细菌的双靶向递送。H₂S 供体 S-propargylcysteine(SPRC)经动态席夫碱键共价接枝,在酸性创面微环境中触发释放以促进血管新生。在糖尿病大鼠全层创面模型中,该水凝胶显著加速愈合、促进巨噬细胞复极化与血管新生,并实现有序胶原重塑及毛囊再生。
一篇综述系统梳理了石墨相氮化碳(g-C3N4)基微机器人的制备策略、推进机制与应用进展。该材料作为可见光响应的无金属半导体,可同时实现光驱动推进与催化活性,并减少对外部化学燃料的依赖;综述涵盖管状、片状、球状等形貌构建,自扩散泳、自电泳与气泡推进机制,以及水净化(有机污染物降解、重金属去除)、抗菌治疗和药物递送等应用,并讨论了当前挑战与前景。
综述指出纳米技术可作为递送系统将靶向蛋白降解(TPD)分子响应信号运送至病灶以提升靶向特异性,其本身也可具备TPD功能。文章强调纳米平台结构可灵活精确调控,有助于研究影响降解效率的核心机制,并为高效TPD系统设计提供理论指导。综述还系统讨论了现有纳米-TPD策略的瓶颈,以推动高性能平台构建和临床转化。
研究团队报道哑铃状介孔 SiO2&PDA Janus 颗粒(SiO2&PDA JPs),以亲水二氧化硅域负载阿伏苯宗、PDA 域提供紫外屏蔽与皮肤黏附。连续紫外照射 4 h 后体系中阿伏苯宗保留超过 70%,游离阿伏苯宗约 10%;小鼠活体荧光成像显示自由活动 6 h 后约 60% 滞留,颗粒耐水冲洗但可被湿巾擦拭去除。
推荐理由:该研究在细胞与小鼠阶段展示 Janus 颗粒兼顾防晒剂稳定、皮肤滞留与温和清除的设计思路,可供防晒材料转化参考。
一篇叙述性综述评估了纳米颗粒递送系统调控帕金森病 PINK1/Parkin 线粒体自噬通路的文献,重点分析了一项双阶段纳米平台研究:B6 肽功能化透明质酸/壳聚糖纳米载体偶联 PINK1 抗体并负载 USP30 siRNA,经 PINK1 依赖靶向在去极化线粒体处选择性蓄积,增强线粒体自噬并减轻神经元损伤。
研究报道一种电驱动的耗散型液-液相分离系统,通过电化学反应网络调控氧化还原敏感肽,实现无废物积累的活性凝聚体动态形成与消散,并抑制Ostwald熟化。该凝聚体可作为活性载体,在时空控制下招募并定向运输有机分子、生物分子和纳米颗粒,其机制类似细胞中的布朗马达。
综述提出工程化纳米颗粒实现深部且空间均匀肿瘤递送的三大互补策略:调控颗粒形状、尺寸、表面电荷、力学刚度与配体呈递的纳米载体设计;通过血管正常化、基底膜瞬时调控、细胞外基质重塑及调控癌相关成纤维细胞基质生成的血管与基质调节;以及借助转胞吞、自驱动纳米马达和外加物理能的主动与辅助运输。文章区分片状血管周基底膜与纤维状水合间质细胞外基质,并讨论肿瘤间、瘤内及分期特异性异质性对主导运输屏障的影响。
研究发现细胞周期调控因子 Cyclin E1 参与肝脏免疫稳态并促进免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症信号。在 ConA 诱导的 Ccne1 敲除小鼠中,存活率改善、肝坏死减少,caspase-3 和 caspase-8 活化降低,Kupffer 细胞与 CD8+ 淋巴细胞数量及炎症介质表达下降。
研究利用阳离子脂质体与 miR-124 质粒形成脂质复合物,在小鼠黑色素瘤体外和体内模型中评估其递送与转染效率,并观察对 Wnt/β-catenin 信号通路及肿瘤生长的影响。miR-124 被视为靶向该通路的潜在基因治疗候选,而 miRNA 治疗的主要挑战在于高效递送至肿瘤细胞。
研究团队构建了基于框架核酸四面体(tFNA)纳米载体的微凝胶平台 MMS@TRP,用于椎间盘退变治疗。该平台将包裹 miR-21 抑制剂并偶联周细胞靶向肽的 tFNA 纳米载体负载于单宁酸金属酚网络功能化的 GelMA 微球,实现 pH 敏感释放并保护核酸免受核酸酶降解。研究提出该体系通过抑制周细胞活化与纤维化、同时保护髓核细胞发挥作用,材料未提供人体研究数据。
推荐理由:该研究将 tFNA 纳米载体嵌入微凝胶实现 pH 敏感释放,为椎间盘退变的抗纤维化递送设计提供思路。
研究团队用共混与同轴静电纺制备PEO和明胶纳米纤维垫,包封pDNA与mRNA复合物,其中mRNA复合物经共混静电纺直接包封。结果显示PEO纤维垫对两类核酸的包封效率(pDNA约60%)、转染表现(约为游离复合物水平的75%)和复合物完整性维持均优于明胶、共混及同轴纤维;游离pDNA复合物24小时内活性损失约95%,PEO纤维包封者同期仅损失约35%。
推荐理由:该研究比较PEO与明胶静电纺纳米纤维对pDNA/mRNA复合物的包封、转染与稳定性,为核酸局部递送的材料选择提供体外依据。
研究团队设计2NapKFF、2NapFKF和2NapFFK三种N端封端三肽纳米凝胶,用于静电负载siRNA,三者封装率均约99%。其中2NapFKF粒径约200 nm、适合胃肠外给药,在HEK293细胞中显示生物相容性并经内吞途径进入细胞质,细胞增殖未受影响。结果限于细胞阶段。
推荐理由:该研究比较三种赖氨酸位置不同的三肽纳米凝胶,为 siRNA 递送载体的结构设计与后续转化提供细胞阶段依据。
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺(TMZ)整合,构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中,TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积,同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后,TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展,材料称保持良好生物安全性;结果限于动物阶段。
推荐理由:该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积,为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队在优化框架核酸四面体(tFNA)上共组装肿瘤靶向适配体、铂纳米颗粒(Pt-NPs)与亚甲蓝(MB),构建自驱动 DNA 纳米机器人用于乏氧肿瘤治疗。Pt-NPs 催化肿瘤微环境过表达的过氧化氢产生氧气气泡,驱动组织渗透深度超过 300 µm 并缓解局部乏氧,从而增强光动力治疗。动物研究中该纳米机器人实现 85% 肿瘤消退,结果目前限于动物阶段。
推荐理由:该研究在动物阶段展示 tFNA 纳米机器人通过产氧自驱动改善深层递送与光动力疗效,可供判断核酸纳米结构的递送设计思路。
研究团队将 Mn2+ 特异性 DNAzyme(Mn5V)集成到四面体 DNA 纳米结构(TDN)中,构建荧光纳米探针 DS-TDN,在活 RKO 细胞中实现 Mn2+ 的共聚焦成像。该探针检测限为 0.26 nM,线性范围 1 nM 至 0.08 mM,在复杂生物基质中回收率 96.0%–104.0%,并显示低细胞毒性。结果目前限于细胞层面,材料未提供动物或人体数据。
研究在4T1三阴性乳腺癌细胞中建立快速反向转染与双荧光成像方案,可在同一视野同步验证细胞代谢活力与寡核苷酸内化。系统比较Xfect、PEI、壳聚糖及金纳米颗粒偶联物AuPEI、AuCHI五种载体,在5 nM和10 nM、15秒与15分钟复合时间下评估。优化条件(10 nM、15秒、反向递送)下Xfect实现近乎完全的细胞摄取且细胞毒性极低。
Caselli L 等发表研究,标题指出脂蛋白冠可重塑脂质纳米颗粒的内部结构。材料仅提供标题,未给出实验模型、表征方法与具体结果,证据阶段无法确认。
研究开发了载司来吉兰的纳米结构脂质载体(NLCs)与透明质酸(HA)、PVA、PVP 基可溶性微针(DMNs)结合的局部透皮递送系统,用于肥胖管理。优化后 NLCs 粒径 221.9 ± 0.51 nm、PDI 0.238 ± 0.12、包封率 78.56 ± 2.67,8 小时体外释放 82.95 ± 3.76;微针含水量 4.83%。