研究团队开发靶向 KRAS G12D/G12V/G13D 的 siRNA-LNP，在结直肠癌细胞中与 5-FU 产生协同效应
研究团队开发了基于脂质纳米颗粒（LNP）的 RNAi 策略，用单一 siRNA 序列靶向 KRAS G12D、G12V 和 G13D 三种突变。在 HCT116、SW620 和 LS180 细胞中，siRNA-LNP 降低了 KRAS mRNA 和蛋白表达，抑制增殖、克隆存活和迁移，而在 KRAS 野生型 HT29 细胞中未见相应变化。
#机制研究
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858
Crossref · Advanced Functional MaterialsAI 评分5252 研究比较四种聚合物与一种脂质纳米颗粒的 siRNA 内体逃逸行为并开展分子动力学模拟
研究团队在体外比较四种聚合物配方（polyplexes）与一种脂质纳米颗粒（LNP）的内体逃逸行为，并用全原子与粗粒化分子动力学模拟区分其与内体膜的相互作用模式。结果显示疏水残基对纳米颗粒有利，模拟还显示阴离子脂质在生物膜中的作用。作者称该工作凸显分子动力学模拟在分子层面解释体外差异、理解内体逃逸效率方面的作用。
Europe PMC · 医美护肤与个护材料AI 评分5858 研究团队开发ROS响应MOF-818纳米酶微针，在银屑病小鼠模型中减轻炎症与角质形成细胞增殖
研究团队构建了由苯硼酸修饰透明质酸与EGCG经动态硼酸酯键交联、负载MOF-818纳米酶的水凝胶微针，在氧化条件下加速释放MOF-818与EGCG。该微针在体外显示ROS响应释放行为，在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中降低耳厚、表皮增生和脾指数，并下调TNF-α、IL-6表达、抑制角质形成细胞增殖、减少CD3+ T细胞与CD68+巨噬细胞浸润。上述结果来自动物实验，材料为预印本，尚未经同行评议。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分3838 靶向eIF1A与eIF3B抑制在银屑病治疗中的代谢视角研究
研究通过1H NMR代谢组学分析发现，eIF1A或eIF3B siRNA处理可选择性减弱咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮肤中的能量与磷脂代谢改变，并改善病理表现。IMQ模型皮肤呈现葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸耗竭及磷脂/核苷酸标志物升高等类人代谢变化，且与表皮厚度强相关；而K5.TGFβ1转基因小鼠皮肤基线极性代谢组无广泛变化。
Crossref · Advanced Functional Materials精选AI 评分6060 研究团队用磁性微马达在体内实现动态扭矩驱动的 DNA 操控
研究团队提出一种体内动态扭矩驱动的 DNA 操控策略，将棒状磁性微马达与旋转磁场耦合，在 20 mT 低场强下实现分钟级时间分辨率和厘米级空间精度的 DNA 结构重构。
推荐理由：该研究在动物肿瘤内实现磁场驱动的 DNA 结构重构，为核酸纳米结构的体内时空操控提供了一条可评估的技术路径。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858 mdx52 小鼠研究：新生儿期递送外显子跳跃药物，AAV9-U7 经脑室内给药实现脑内抗肌萎缩蛋白持续恢复
研究团队在 DMD 的 mdx52 小鼠模型中比较了新生儿期全身与脑室内（ICV）递送 ASO-51 和 scAAV9-U7-Ex51 的外显子 51 跳跃效果。
Crossref · Advanced Functional MaterialsAI 评分4747 可编程温度上限双层水凝胶敷料用于感染伤口愈合
一种可拆卸双层水凝胶敷料通过更换PNIPAM基保护上层，实现45°C（早期感染控制）与41°C（后续修复）的程序化温度上限。MXene/环丙沙星下层对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抗菌率均超99%，并在感染大鼠模型中减少高温暴露、下调TNF-α/IL-6/p-NF-κB p65表达、促进血管生成与创面闭合。MXene渗流网络还赋予治疗层稳定负温度系数行为，支持原位温度监测。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送精选AI 评分6060 基因修饰锥体细胞在儿童中恢复视觉功能：7例CNGA3全色盲患者中4例出现新锥体信号
研究团队在7例CNGA3相关全色盲儿童晚期治疗中，发现4例患者有新的锥体信号到达视觉皮层，且信号可多年重复、具视网膜拓扑组织并可用于意识知觉。研究同时报告中心凹视力和典型色觉恢复仍有限，提示关键发育窗口外神经可塑性存在限制；结果来自人体研究，样本为7例。
推荐理由：该研究在CNGA3相关全色盲儿童中追踪基因治疗后的锥体信号通路，为判断视网膜 rescue 与下游神经瓶颈提供人体证据边界。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送精选AI 评分6060 研究在nAMD中发现CRYAB截短体DTCAMD，或驱动视网膜下纤维化
研究团队在nAMD患者房水、小鼠激光诱导CNV模型及hRPE–THP-1共培养中鉴定出Ser45磷酸化的CRYAB截短体DTCAMD，并发现其与αSMA表达升高相关。CRYAB敲除或敲低可减轻小鼠CNV病理并降低VEGFA与αSMA表达；T3MG和AEBSF可减少DTCAMD相关信号及CNV病理。作者提出DTCAMD是nAMD纤维化重塑的潜在治疗靶点，结果目前限于患者样本分析、动物和细胞阶段。
推荐理由：该研究在患者房水、小鼠CNV模型和细胞共培养中提示CRYAB截短体DTCAMD参与nAMD视网膜下纤维化，为抗VEGF后持续病变提供新靶点线索。
Europe PMC · ACS Applied Materials & InterfacesAI 评分5858 研究团队构建线粒体-纳米酶杂合体系 Mito-Ce，在银屑病小鼠模型中改善皮损
研究团队通过硫醇-马来酰亚胺化学将二氧化铈纳米酶（CeNPs）共价固定于分离的功能线粒体表面，构建微纳杂合体系 Mito-Ce，并在H2O2刺激的巨噬细胞和咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中评价其作用。
Europe PMC · 眼科药物与眼部递送精选AI 评分7878 AAV2-hAIBP 在实验性青光眼小鼠中保护视网膜神经节细胞与视功能且不改变眼压
研究团队在 DBA/2J 小鼠和微珠诱导高眼压 C57BL/6 小鼠中报告，玻璃体腔注射 AAV2-hAIBP 可保护视网膜神经节细胞并保留图形视网膜电图和图形视觉诱发电位反应，且眼压与空载体对照无差异。
推荐理由：该研究在两种小鼠青光眼模型中显示不依赖降眼压的突触保护与视功能保留，为基因治疗路线提供动物阶段依据。
Europe PMC · 重点方向预印本精选AI 评分6262 预印本：AAV6胞内基因组累积驱动视网膜基因治疗中小胶质细胞反应
研究团队在小型猪视网膜基因治疗模型和体外iMGL细胞中观察到，AAV6给药后小胶质细胞呈阿米巴样形态转变并伴外周免疫细胞浸润，而AAV8未在iMGL中引发同类反应。AAV6转导细胞的胞内病毒基因组量显著高于AAV8，并诱导DNA损伤反应。该结果为未经同行评议的预印本，结论限于小型猪与体外细胞阶段。
推荐理由：该预印本在小型猪与iMGL细胞中提示AAV6胞内基因组累积驱动小胶质细胞反应，为视网膜基因治疗的载体选择与炎症控制提供机制线索。
Europe PMC · Advanced Materials精选AI 评分6363 研究团队构建模拟多囊体结构的人工Tregs，在鼠和猪模型中加速糖尿病创面与深二度烧伤愈合
研究团队构建了模拟多囊体（MVB）结构的人工Tregs（ATregs），用于递送Treg来源外泌体（TExo），并报告其功能性活性较游离TExo延长一个数量级以上。在糖尿病创面和深二度烧伤的鼠及猪模型中，ATregs依次抑制炎症、促进血管生成并刺激皮肤附属器再生，加速愈合且表现优于常规策略。结果目前限于动物模型，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究在鼠和猪模型中验证模拟多囊体结构的人工Tregs递送Treg来源外泌体，为外泌体递送稳定性与缓释设计提供动物阶段参考。
Europe PMC · Advanced MaterialsAI 评分3030 光、超声与磁场远程控制基因电路：可编程基因调控综述
综述提出将光、超声和磁场远程控制基因电路统一为物理转导、生物传感器、信号处理器与基因效应器四层框架，用于比较原核与真核系统。文章按电路结构、转导机制、刺激参数、动态范围、基础泄漏、响应动力学、可逆性、体内驱动、递送要求与安全性对比代表性系统，并讨论从诱导开关向多输入逻辑、可调调控、遗传记忆和反馈控制的演进。
Europe PMC · Small精选AI 评分7272 研究团队用i-motif功能核酸-抗体偶联物实现肿瘤靶向递送并降低毒性
研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM，以曲妥珠单抗为靶向部分，在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快，治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低，同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究，未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送，动物层面显示降低血液与肝脏毒性，为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。
Europe PMC · Advanced MaterialsAI 评分5858 研究团队报道6S-NP超分子纳米颗粒在机械加重关节退变动物模型中的结果
研究团队报道了一种多功能超分子纳米颗粒平台6S-NP，在剪切下可解离-重组以维持润滑，摩擦系数较商用透明质酸降低逾90%。其ROS可裂解连接子用于炎症关节的靶向释药，在负荷驱动膝骨关节炎和频率驱动颞下颌关节骨关节炎模型中观察到保护软骨、抑制炎症和改善关节形态。结果目前限于动物模型阶段。
Europe PMC · SmallAI 评分4848 通过相互作用工程实现化学微马达可重构集群行为
研究者通过解耦化学微马达的推进与头对头排斥，实现了高度有序的集群行为。直径10 µm的Janus SiO₂微球带Ni/PtO双层帽，PtO层在H₂O₂中驱动马达，Ni层产生面内磁偶极排斥；在约20 mT垂直磁场下，以10-20 µm/s运动的微马达形成跨度达20个粒子直径的集群，局部集群序参量接近1。
Europe PMC · ACS Nano精选AI 评分6767 肝素糖胺聚糖修饰脂质纳米颗粒表面可减少内体滞留并提升 mRNA 效力
研究团队以肝素糖胺聚糖（heparosan）对脂质纳米颗粒进行表面工程改造，报告其可减少内体滞留并提升 mRNA 效力。材料仅提供论文标题，未给出研究阶段、模型、样本或具体数据。
Europe PMC · SmallAI 评分5858 原位释氧微针 M-TCHb MN 经 MEK1/2-ERK1/2 通路促进糖尿病感染创面愈合的大鼠研究
研究团队设计了一种原位释氧复合微针贴片 M-TCHb MN，并在糖尿病大鼠感染创面模型中观察到抑制感染、控制炎症和增强血管生成。体外研究显示，基底层的 MXene 纳米片通过光热治疗抑制细菌感染，针尖释放的 TA-Ce@Hb 纳米颗粒降低氧化应激、调节巨噬细胞极化并催化 H2O2 分解产生 O2。
Europe PMC · ACS Applied Materials & InterfacesAI 评分4848 通过腔诱导发光调控红色OLED的角度与光谱特性以影响光生物调节相关细胞响应
研究制备了三种柔性红色OLED器件：ITO基朗伯发射器件、中心波长610 nm窄光谱的烛光发射器件，以及角度展宽、光谱覆盖610-650 nm的蝙蝠翼发射器件。体外实验显示烛光与蝙蝠翼器件均较假照射和ITO对照增强增殖相关细胞响应，其中蝙蝠翼器件效果最强，归因于其多波长宽光谱与生物相关波长的重叠更广。
Europe PMC · SmallAI 评分4545 靶向递送硫化氢至炎性巨噬细胞可重编程极化并缓解骨关节炎氧化应激
研究构建了叶酸修饰、pH响应的ZIF-H2S-FA纳米平台，将酸敏性硫化锌封装于ZIF-8中，利用M1巨噬细胞叶酸受体高表达实现优先摄取，溶酶体酸性触发Zn2+与H2S持续胞内释放。二者协同清除活性氧并抑制NF-κB信号，使巨噬细胞由炎性向再生性M2表型重编程。大鼠OA模型关节腔内给药显示关节滞留延长、氧化应激清除、软骨破坏减轻及破骨细胞活性下降，且无全身毒性。
Europe PMC · SmallAI 评分3838 新型纳米酶增强超分子水凝胶TF-MOD在糖尿病创面愈合中的抗感染、抗炎与促血管生成协同效应
研究者开发出多功能超分子水凝胶TF-MOD，由硫辛酸（TA）、Fe³⁺与MnO₂@多巴胺纳米酶协同整合而成，用于糖尿病创面治疗。该水凝胶实现92.3%的H₂O₂清除率，光热治疗升温26.1°C，MRSA生物膜残留仅16.1%，并显著促进胶原沉积（68.2%）、第10天创面面积仅剩15.2%。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分3838 阳离子聚合物核酸递送载体的工程化设计：分子结构、生物功能与计算设计的关联
综述系统梳理了分子量、聚合物组成、阳离子基团化学与密度、pKa 及聚合物拓扑结构如何影响核酸复合效率、N/P 比、polyplex 稳定性、细胞摄取、内体逃逸、细胞毒性与转染效率。
Europe PMC · 医美护肤与个护材料AI 评分4848 仿生纳米复合水凝胶 QN-S-HG 实现双靶向与按需 H₂S 气体信号用于糖尿病创面治疗
研究者构建仿生纳米复合水凝胶 QN-S-HG，将中性粒细胞膜包覆的槲皮素纳米粒与 pH 响应释放硫化氢的透明质酸网络结合，实现向炎症细胞和细菌的双靶向递送。H₂S 供体 S-propargylcysteine（SPRC）经动态席夫碱键共价接枝，在酸性创面微环境中触发释放以促进血管新生。在糖尿病大鼠全层创面模型中，该水凝胶显著加速愈合、促进巨噬细胞复极化与血管新生，并实现有序胶原重塑及毛囊再生。
Europe PMC · ACS Applied Materials & InterfacesAI 评分3030 纳米技术用于靶向蛋白降解的最新进展
综述指出纳米技术可作为递送系统将靶向蛋白降解（TPD）分子响应信号运送至病灶以提升靶向特异性，其本身也可具备TPD功能。文章强调纳米平台结构可灵活精确调控，有助于研究影响降解效率的核心机制，并为高效TPD系统设计提供理论指导。综述还系统讨论了现有纳米-TPD策略的瓶颈，以推动高性能平台构建和临床转化。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4040 纳米颗粒介导调控帕金森病 PINK1/Parkin 线粒体自噬通路的叙述性综述
一篇叙述性综述评估了纳米颗粒递送系统调控帕金森病 PINK1/Parkin 线粒体自噬通路的文献，重点分析了一项双阶段纳米平台研究：B6 肽功能化透明质酸/壳聚糖纳米载体偶联 PINK1 抗体并负载 USP30 siRNA，经 PINK1 依赖靶向在去极化线粒体处选择性蓄积，增强线粒体自噬并减轻神经元损伤。
Europe PMC · Advanced MaterialsAI 评分4747 电驱动耗散型液-液相分离实现主动运输
研究报道一种电驱动的耗散型液-液相分离系统，通过电化学反应网络调控氧化还原敏感肽，实现无废物积累的活性凝聚体动态形成与消散，并抑制Ostwald熟化。该凝聚体可作为活性载体，在时空控制下招募并定向运输有机分子、生物分子和纳米颗粒，其机制类似细胞中的布朗马达。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分6060 研究建立 HBV siRNA KC13-M2G2 的机制性 PK/PD 模型，基于小鼠数据重建剂量-暴露-效应关系
研究团队针对靶向 HBV 的 siRNA KC13-M2G2 建立机制性 PK/PD 模型，基于已发表的小鼠纵向数据（每周三次皮下给药 0.3、1、3 mg/kg 后获得）重建剂量-暴露-效应关系。
推荐理由：该研究用小鼠数据构建 HBV siRNA 的 PK/PD 模型，提示不同病毒学终点的效价差异，可作为剂量与给药间隔设计的参考。
Europe PMC · Small精选AI 评分6363 研究团队改造 CD63/CD9 四跨膜蛋白实现工程化细胞外囊泡的快速亲和分离
研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造，在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签，实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%，该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接，可实现腔内装载及光控释放，并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。
推荐理由：该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化，为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。
Europe PMC · SmallAI 评分5858 可注射水凝胶共递送 si-HAX1 与槲皮素在动物模型中抑制胶质母细胞瘤术后复发
研究团队构建了基于羧甲基壳聚糖的可注射光交联水凝胶 si-HAX1&Quercetin@Gel，在术后胶质母细胞瘤动物模型中抑制肿瘤再生长并延长中位生存期。局部释放的 si-HAX1 诱导内质网应激介导的免疫原性细胞死亡，槲皮素拮抗 CD47-SIRPα 轴；该干预还提高了瘤内抗 PD-1 治疗的敏感性。结果目前限于动物模型阶段。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4848 生物工程化 microRNA 与化疗联合治疗高危神经母细胞瘤亚型
研究显示，编码 miR-124 和 miR-34a 的生物工程化 tRNA/pre-miR 来源 bioRNA 在多种高危神经母细胞瘤模型中与顺铂产生协同作用，体外显著抑制细胞活力，体内单药抑制肿瘤生长，联合低剂量顺铂在多个异种移植模型中效果最强。低剂量顺铂联合 bioRNA 常达到与高剂量顺铂单药相当或更强的肿瘤控制，且耐受性良好。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4040 适配体功能化聚丙烯酰胺-聚丙烯酸水凝胶实现外泌体高效分离
研究团队开发了一种适配体功能化双网络水凝胶平台，用于复杂生物样本中外泌体的特异性富集与无损释放。该水凝胶以镍泡沫为牺牲模板，将聚丙烯酰胺与聚丙烯酸依次聚合形成互连大孔骨架，并通过滚环扩增（RCA）在聚丙烯酸羧基上原位生成富含重复CD63适配体序列的长链DNA，实现靶标高效捕获。引入互补DNA置换链后，可通过竞争性杂交温和释放囊泡，完整保留其结构完整性与细胞摄取能力。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1515 Lifeguard 调控人乳腺癌细胞内质网应激相关基因表达的研究
针对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和非致瘤性乳腺上皮细胞系 MCF10A，LFG 特异性 siRNA 处理显著降低 MDA-MB-231 中 LFG mRNA 表达，MCF10A 中降幅较温和。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1818 MicroRNAs 如何调控周围神经再生中的轴突出芽：系统综述
系统综述显示，miR-21、miR-133b、miR-124 和 miR-30b 等 miRNA 通过 PI3K/Akt/mTOR 与 Rho/ROCK 等信号通路调控轴突出芽、施万细胞反应和炎症消退。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858 研究揭示高血糖诱导小胶质细胞 CTSS 经 PAR2 下调内皮 MFSD2A 破坏血视网膜屏障
研究团队结合糖尿病小鼠视网膜单细胞测序、AAV 介导的小胶质细胞 CTSS 敲低与内皮 MFSD2A 过表达，以及高糖条件下的人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）与人小胶质细胞（HMC3）共培养体系，提出高血糖诱导视网膜小胶质细胞 CTSS 上调、经 PAR2 通路抑制内皮 MFSD2A 并增强转胞吞，从而损伤内层血视网膜屏障。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分7575 膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME 在细胞与小鼠模型中降解胞外 miRNA 并增强吉西他滨疗效
研究团队报告膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME，通过双四面体 DNA 支架将可编程识别发夹与 RNase H 定位在细胞表面，在肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞模型中降解匹配的胞外 miRNA 达 70.6%–89.4%。
推荐理由：该研究在细胞与小鼠模型中验证膜锚定 DNA 纳米机器降解胞外 miRNA，为小核酸递送与联合化疗提供临床前证据。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1212 Cyclin E1 如何驱动急性免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症反应
研究发现细胞周期调控因子 Cyclin E1 参与肝脏免疫稳态并促进免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症信号。在 ConA 诱导的 Ccne1 敲除小鼠中，存活率改善、肝坏死减少，caspase-3 和 caspase-8 活化降低，Kupffer 细胞与 CD8+ 淋巴细胞数量及炎症介质表达下降。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1212 口腔鳞状细胞癌的探索性免疫相关预后特征与 AREG 相关表型
一项整合 TCGA 转录组分析构建的口腔鳞状细胞癌免疫相关预后特征，在 CPTAC 独立队列 42 例患者（14 例死亡）中未获验证：固定评分与总生存无显著关联（HR 1.181，95% CI 0.674-2.069，p=0.561），C-index 为 0.521。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分2222 脂质体纳米颗粒介导的基因调控用于小鼠黑色素瘤治疗
研究利用阳离子脂质体与 miR-124 质粒形成脂质复合物，在小鼠黑色素瘤体外和体内模型中评估其递送与转染效率，并观察对 Wnt/β-catenin 信号通路及肿瘤生长的影响。miR-124 被视为靶向该通路的潜在基因治疗候选，而 miRNA 治疗的主要挑战在于高效递送至肿瘤细胞。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分7272 评论：ASO标签递送SOD1 siRNA进入人中枢神经系统用于ALS的首次人体研究
Guo W与Ichida JK撰文评述Chen等发表于Nature Medicine的一项首次人体研究，该研究用ASO标签将SOD1 siRNA递送至中枢神经系统，可能在ALS患者中实现更快、更广泛且耐受性更好的SOD1降低。材料仅为摘要，未提供样本量、终点与具体安全性数据。
推荐理由：该文转述一项首次人体研究，提示ASO标签递送SOD1 siRNA进入中枢神经系统的早期临床信号与耐受性观察。