纳米结构脂质载体水凝胶负载曲安奈德用于特应性皮炎治疗
研究制备了负载曲安奈德(TA)的纳米结构脂质载体(NLCs)水凝胶,用于特应性皮炎的局部递送。优化后NLCs粒径92.06 nm、PDI 0.324、ZP -28.81 mV、包封率85.17%;离体皮肤渗透8小时累积渗透79.86%,显著高于纯药水凝胶(p<0.05)。角叉菜胶诱导大鼠足肿胀实验中,该水凝胶对水肿的抑制作用高于市售皮质类固醇乳膏,皮肤刺激性研究未见明显水肿和红斑。
研究制备了负载曲安奈德(TA)的纳米结构脂质载体(NLCs)水凝胶,用于特应性皮炎的局部递送。优化后NLCs粒径92.06 nm、PDI 0.324、ZP -28.81 mV、包封率85.17%;离体皮肤渗透8小时累积渗透79.86%,显著高于纯药水凝胶(p<0.05)。角叉菜胶诱导大鼠足肿胀实验中,该水凝胶对水肿的抑制作用高于市售皮质类固醇乳膏,皮肤刺激性研究未见明显水肿和红斑。
研究团队采用数字光处理(DLP)3D打印制备PEGDA基微针阵列,用于卡马西平的经皮缓释递送。研究系统考察紫外光强、分层曝光时间与后固化条件对打印性和力学性能的影响,300和300 MT两种设计抗断裂性优于200 μm设计,离体猪皮实验显示可成功穿刺且针体结构完整。两种设计在实验期内实现卡马西平缓释,HaCaT角质形成细胞实验显示后固化材料细胞相容性良好,而未固化树脂表现出明显细胞毒性。
综述评估高渗葡萄糖能否作为独立真皮生物刺激剂,纳入6项人体报告共125名受试者和2项气压递送转化研究,对面部松弛、萎缩性病变、毛孔、细纹和痤疮瘢痕体积报告了有利信号。但所有人体方案均含气压、微针、聚焦超声或透明质酸等协同干预,5%与20%半脸对照仅支持气压递送下浓度或渗透压依赖信号,而非葡萄糖特异性新生胶原。作者认为高渗葡萄糖应视为研究性、途径依赖的辅助手段,而非已确立的独立生物刺激剂。
研究团队用有限元分析筛选七种模具的可溶微针库,选出司美格鲁肽(4113 Da)最优针型 MN-T-1000-800,相对生物利用度达90.58%。以利扎曲普坦苯甲酸盐(391 Da)验证时,小分子最优针型为 MN-C-800-800,相对市售口服制剂生物利用度为465.40%。作者据此提出将有限元筛选与载荷特异性生物利用度验证结合的载荷感知微针设计框架。
推荐理由:该研究以有限元分析筛选可溶微针模具库,为大小分子经皮递送给出载荷匹配的设计框架与相对生物利用度数据。
研究开发了载司来吉兰的纳米结构脂质载体(NLCs)与透明质酸(HA)、PVA、PVP 基可溶性微针(DMNs)结合的局部透皮递送系统,用于肥胖管理。优化后 NLCs 粒径 221.9 ± 0.51 nm、PDI 0.238 ± 0.12、包封率 78.56 ± 2.67,8 小时体外释放 82.95 ± 3.76;微针含水量 4.83%。
研究制备了载阿司匹林的 PLGA 微针(10×10 阵列、针长 600 µm),发现药物在聚合物基质中保留但改变的结晶性会影响释放。体外释放至 504 h 仅约 60% 并趋于平台,而离体释放至 168 h 接近完成,差异归因于组织接触下的水合与扩散。
研究优化了由 Gantrez® S-97 与透明质酸钠在 80 °C 交联、并加入聚乙烯吡咯烷酮的水凝胶微针配方,用于甲氧氯普胺透皮递送。优化配方具备机械强度与均匀针形,体外渗透研究中实现 24 h 缓释,透皮药物渗透较传统透皮贴膜最高提升 18 倍。
研究团队构建GelMA水凝胶微针贴片,共递送甲氨蝶呤(MTX)与DNA四面体(tFNA)负载的TNF-α siRNA,并在咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型中观察到PASI评分改善和表皮恢复正常化。联合治疗优于MTX或TNF-α siRNA单药,且微针降低了MTX用量,血清生化指标保持稳定。结果目前限于动物阶段,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在IMQ诱导银屑病小鼠模型中验证GelMA微针共递送MTX与tFNA负载TNF-α siRNA,为经皮联合递送提供动物阶段证据。
脂质纳米颗粒(LNP)虽是核酸治疗的主要递送平台,但领域进展几乎完全以理化与计算替代指标衡量,而非决定疗效的功能属性。该综述梳理微流控制造、冻干、微针透皮递送、机器学习配方设计、内体逃逸生物学与蛋白冠介导的器官靶向六个相互关联方向,指出它们共同存在测量终点与生物结局之间的缺口。
研究团队以天然银耳多糖、氧化银耳多糖和羧甲基壳聚糖构建半互穿网络水凝胶,用于近中性pH响应经皮递送槲皮素。体外实验中该水凝胶使UVB暴露后HaCaT细胞活力恢复至90.5%、活性氧降低76.9%;动物实验中表皮厚度由202.5 μm降至54.6 μm、胶原含量升至41.4%。结果目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床证据。
推荐理由:该研究提供近中性pH响应半互穿网络水凝胶的体外与动物数据,可用于判断光损伤经皮递送的转化证据缺口。
研究团队以绿色来源有机酸和生物碱为前体,通过质子交换反应制备生物基离子液体,并利用自组装短肽RRIIIIRR构建超分子组装体系,使该短肽的经皮吸收效率提高3倍。细胞层面实验显示该体系维持短肽活性并出现协同放大效应;上述结果目前限于细胞层面,材料未提供动物或人体经皮数据。
推荐理由:该研究以细胞层面数据报告超分子组装体系将自组装短肽经皮吸收效率提高3倍,为肽类经皮递送设计提供可参考的制剂思路。
研究团队构建了 MUC1 适配体功能化的框架核酸四面体递送系统 MARS,用于经皮递送 miR-30a-5p 沉默皮肤黑色素瘤中的基因表达。体外实验显示 MARS 可将 miR-30a-5p 递送入 A375 细胞并沉默转录因子 E2F7,触发内源性凋亡通路;异种移植小鼠模型中局部涂抹的 MARS 可穿透皮肤屏障并在肿瘤组织蓄积,肿瘤生长抑制率为 66.86%。
推荐理由:该研究在细胞与荷瘤小鼠阶段验证了适配体修饰的框架核酸四面体经皮递送 miRNA 的可行性,为核酸纳米结构的局部递送设计提供参考。
一项临床试验登记评估 siRNA 微针贴片能否改善经手术治疗的耳部瘢痕疙瘩的瘢痕外观。研究将 CO₂ 激光术后注射类固醇的标准治疗与加用 siRNA 微针贴片进行比较,受试者随机接受每月一次共四剂类固醇注射,或类固醇注射联合 siRNA 微针贴片。主要关注瘢痕外观、瘢痕相关症状、复发、可用性与耐受性,并定期随访和拍照检查。
一项首次人体 1 期临床试验将评估 Apo-Si-K170A-C76 经鼻给药在健康成年受试者中的安全性、耐受性和全身暴露,给药方案包括单次、每日两次(BID)及重复 BID 递增剂量,并与安慰剂对照进行比较。主要目标是评价上述经鼻给药方案的安全性与耐受性,次要目标是评估其全身暴露。
一项随机双盲对照研究将比较每日使用 siSPARC 微针贴片与 siSPARC+siLR4A 微针贴片对术后瘢痕外观的影响。两种贴片均由嵌入水解 RNA(siRNA)的短微针构成。