研究团队在nAMD患者房水、小鼠激光诱导CNV模型及hRPE–THP-1共培养中鉴定出Ser45磷酸化的CRYAB截短体DTCAMD，并发现其与αSMA表达升高相关。CRYAB敲除或敲低可减轻小鼠CNV病理并降低VEGFA与αSMA表达；T3MG和AEBSF可减少DTCAMD相关信号及CNV病理。作者提出DTCAMD是nAMD纤维化重塑的潜在治疗靶点，结果目前限于患者样本分析、动物和细胞阶段。
推荐理由：该研究在患者房水、小鼠CNV模型和细胞共培养中提示CRYAB截短体DTCAMD参与nAMD视网膜下纤维化，为抗VEGF后持续病变提供新靶点线索。
研究团队报告一种基于i-motif功能核酸pH响应特性的抗体导向递送平台Tra-iM，以曲妥珠单抗为靶向部分，在酸性肿瘤微环境中形成稳定四链体促进载荷在肿瘤蓄积。荧光与PET成像显示正常器官滞留减少、清除更快，治疗评价显示高剂量给药后血液学和肝脏毒性明显降低，同时保留靶向递送与疗效。材料所述结果来自临床前研究，未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究以pH响应i-motif核酸连接臂改造抗体偶联递送，动物层面显示降低血液与肝脏毒性，为抗体导向疗法的安全性设计提供思路。
研究构建了叶酸修饰、pH响应的ZIF-H2S-FA纳米平台，将酸敏性硫化锌封装于ZIF-8中，利用M1巨噬细胞叶酸受体高表达实现优先摄取，溶酶体酸性触发Zn2+与H2S持续胞内释放。二者协同清除活性氧并抑制NF-κB信号，使巨噬细胞由炎性向再生性M2表型重编程。大鼠OA模型关节腔内给药显示关节滞留延长、氧化应激清除、软骨破坏减轻及破骨细胞活性下降，且无全身毒性。
研究团队构建了共载靶向Gpx4的CRISPR-Cas9质粒与单原子铁纳米催化剂、并用同源癌细胞膜仿生修饰的纳米治疗体系，在LAR-TNBC原位模型中报告约98%肿瘤消退并延长生存。机制分析显示Gpx4在靶敲除与FeSA催化铁死亡级联产生协同，转录组分析提示DNA损伤应答和p53信号通路激活参与癌细胞铁死亡。结果目前限于动物模型阶段，材料未提供人体临床数据。
综述指出纳米技术可作为递送系统将靶向蛋白降解（TPD）分子响应信号运送至病灶以提升靶向特异性，其本身也可具备TPD功能。文章强调纳米平台结构可灵活精确调控，有助于研究影响降解效率的核心机制，并为高效TPD系统设计提供理论指导。综述还系统讨论了现有纳米-TPD策略的瓶颈，以推动高性能平台构建和临床转化。
研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI（Tf-PEI）多聚复合物，在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA，50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究，材料为未经同行评议的预印本，并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。
推荐理由：该预印本在过敏性哮喘小鼠模型中比较不同转铁蛋白配体密度，为肺靶向 siRNA 递送配方设计提供动物阶段依据。
研究报道一种电驱动的耗散型液-液相分离系统，通过电化学反应网络调控氧化还原敏感肽，实现无废物积累的活性凝聚体动态形成与消散，并抑制Ostwald熟化。该凝聚体可作为活性载体，在时空控制下招募并定向运输有机分子、生物分子和纳米颗粒，其机制类似细胞中的布朗马达。
研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造，在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签，实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%，该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接，可实现腔内装载及光控释放，并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。
推荐理由：该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化，为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。
综述提出工程化纳米颗粒实现深部且空间均匀肿瘤递送的三大互补策略：调控颗粒形状、尺寸、表面电荷、力学刚度与配体呈递的纳米载体设计；通过血管正常化、基底膜瞬时调控、细胞外基质重塑及调控癌相关成纤维细胞基质生成的血管与基质调节；以及借助转胞吞、自驱动纳米马达和外加物理能的主动与辅助运输。文章区分片状血管周基底膜与纤维状水合间质细胞外基质，并讨论肿瘤间、瘤内及分期特异性异质性对主导运输屏障的影响。
一篇综述以 GalNAc-siRNA 为临床已验证模型，梳理寡核苷酸疗法的递送架构及肝外转化进展。截至 2026 年 7 月 18 日，已有 7 款 FDA 批准的 GalNAc-siRNA 药物验证该范式。
推荐理由：该综述以 GalNAc-siRNA 为已验证模型，系统梳理肝外递送各器官的临床与临床前阶段，可用于判断小核酸递送管线的转化进度。
研究团队将两种靶向癌细胞的适配体通过Y形骨架刚性化三维DNA四面体（RDT）安装到NK-92MI细胞表面，改造后的d-RDT-NK细胞在体外显示增强的肿瘤靶向能力。在HeLa荷瘤BALB/c裸鼠模型中全身给药后，工程化细胞在肿瘤组织聚集，表现出增强的抑瘤活性且未检测到全身毒性。该工作目前限于细胞与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究展示DNA四面体刚性骨架在NK细胞表面有序排布适配体的设计思路，为免疫细胞靶向改造提供临床前阶段的递送参考。
研究团队构建了三苯基膦（TPP）功能化的四面体 DNA 纳米结构 TDN-TPP@NAD+，用于向肾缺血再灌注损伤递送 NAD+。在缺氧损伤的 HK-2 细胞中，该结构促进 NAD+ 胞内递送并减轻线粒体损伤，伴随 SIRT1-PGC1α-mtTFA 信号恢复；动物实验中系统给药后维持肾脏滞留，减少肾小管病理损伤并改善肾脏生化指标。结果目前限于细胞与动物阶段。
研究团队构建了基于框架核酸四面体（tFNA）纳米载体的微凝胶平台 MMS@TRP，用于椎间盘退变治疗。该平台将包裹 miR-21 抑制剂并偶联周细胞靶向肽的 tFNA 纳米载体负载于单宁酸金属酚网络功能化的 GelMA 微球，实现 pH 敏感释放并保护核酸免受核酸酶降解。研究提出该体系通过抑制周细胞活化与纤维化、同时保护髓核细胞发挥作用，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究将 tFNA 纳米载体嵌入微凝胶实现 pH 敏感释放，为椎间盘退变的抗纤维化递送设计提供思路。
环肽凭借构象受限与化学可调支架，可用于直接靶向调控、肿瘤选择性载荷递送、放射诊疗、超分子组装及诱导邻近药理学。综述按肽在治疗系统中的角色分类，直接RCC证据包括CAIX靶向DPI-4452/ZH2放射诊疗、cRGD引导siRNA递送至肿瘤内皮，以及PB1-p62介导PBRM1降解与免疫增敏。临床治疗证据仍有限，但新出现的RCC特异性研究支持按机制匹配的开发策略。
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺（TMZ）整合，构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中，TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积，同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后，TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展，材料称保持良好生物安全性；结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积，为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队报告，通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对，提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题，未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB，通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下，该平台报告约 71% 的降解效率，并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型，材料未提供动物或人体数据。
推荐理由：该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解，为模块化递送设计提供参考，证据仍限于细胞阶段。
全球超13亿高血压患者中不足20%血压控制达标，现有临床候选长效siRNA几乎均靶向肝脏AGT，单靶点抑制难以克服原发性高血压的代偿信号网络。该综述提出按疾病机制匹配表型的框架，用于指导靶点选择、递送策略与转化开发，并讨论双靶点及多靶点siRNA的分子支架、肝外递送、药理学可逆性与安全性等临床转化障碍。作者强调该表型匹配模型仅用于生成靶点优先级假设，并非已确立的临床治疗策略。
一项多中心、随机、开放标签临床试验将评估早期强化降脂策略能否改善急性冠脉综合征住院患者的冠脉斑块稳定，计划入组294例受试者，按1:1随机接受高强度他汀、依折麦布联合英克司兰的早期强化治疗或指南导向的阶梯降脂策略。
研究团队报告苯硼酸（PBA）功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部，结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中，肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则，为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
研究团队设计了一种刺激响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体（tFNA-LYTAC）：两个分别修饰三价HER2适配体和三价IGF2R适配体的四面体在VEGF刺激下自组装，促进HER2降解并抑制下游关键信号蛋白磷酸化。材料称三价适配体修饰增强了tFNA1-Apt与细胞的结合能力，且tFNA-LYTAC仅在VEGF存在时形成。该研究提出“靶标识别—刺激响应—内吞降解”模式，证据阶段为细胞层面。
推荐理由：该研究提出VEGF响应型tFNA-LYTAC设计，为膜蛋白降解提供可编程多价适配体纳米结构思路，证据仍限于细胞层面。
研究团队开发了级联功能的镜像 DNA 纳米结构 L-DNA 四面体（LDT），通过 ROS 敏感连接子偶联 C5a 中和适配体（LDT-LA），在缺血再灌注、顺铂和甘油诱导的急性肾损伤小鼠模型中显示有效治疗作用。与 D-核酸对应物相比，LDT-LA 表现出优先的肾脏摄取和更强的肾脏滞留，并具良好生物相容性。结果目前限于小鼠模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在三种小鼠 AKI 模型中验证 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体的级联递送设计，为肾靶向核酸纳米平台的转化提供动物阶段依据。
研究团队在 NZBWF1/J 小鼠模型中评估靶向纳米制剂 P2Ns-GA-CsA，14 周内给药 42 次，少于口服环孢素（Neoral）的 98 次，并观察到血清肌酐、clusterin 和促炎细胞因子受到抑制、肾脏组织结构得以保留。
研究团队设计了一种以 DNA 折纸技术构建的四面体 DNA（TDN）纳米粒为核、装载 thonzonium bromide（THO）与 P-gp siRNA、外层包覆程序化设计杂合膜（AREP）的核壳仿生纳米粒 THO/AMT-si NP，用于三阴性乳腺癌免疫治疗。
推荐理由：该研究以 DNA 折纸四面体为核心构建仿生纳米粒，为三阴性乳腺癌免疫联合递送提供临床前设计思路。
研究团队构建了由 EGFR 靶向 GE11 基序与 599 融合结构域组成的串联肽 GE11-599，与 siRNA 静电复合形成纳米粒，并在 U118MG 和 U87MG 两种胶质母细胞瘤细胞系中评估其递送效果。
研究团队将人参皂苷 Rg1 负载于 CREKA 心肌靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构（Rg1@pTDN），在小鼠心肌缺血再灌注模型中观察到心脏蓄积增加、心功能与组织学改善。
推荐理由：该研究在动物与细胞层面验证了靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构递送 Rg1 的心肌保护作用，可供判断核酸纳米载体提升天然化合物成药性的转化路径。
研究团队构建 Cap-tFNA-siMMP13（Cats）递送系统，将软骨亲和肽修饰的框架核酸四面体（tFNA）用于递送 siMMP13，并在大鼠骨关节炎模型中经关节腔注射观察到软骨与软骨下骨形态完整性得到保留。体外部分报告了软骨细胞靶向、细胞摄取和关节内滞留时间延长的结果，并下调 MMP13、减轻炎症与氧化应激、抑制软骨细胞凋亡。结论目前限于细胞和动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究将软骨亲和肽修饰的 tFNA 用于递送 siMMP13，在大鼠 OA 模型中观察到软骨与软骨下骨形态改善，为关节内递送设计提供动物阶段参考。
研究团队以葡萄柚细胞外囊泡提取脂质构建脂质纳米颗粒，并用PIGF-2来源ECM结合肽修饰，负载靶向MMP13的siRNA（粒径196 nm，zeta电位-9.96±0.49 mV），在软骨细胞和大鼠骨关节炎模型中评估疗效与安全性。细胞实验显示该修饰增强了软骨细胞靶向摄取和MMP13基因沉默，大鼠模型中该系统减轻软骨ECM降解并缓解OA进展，毒性较低。结果目前限于细胞与大鼠模型，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠模型中验证葡萄柚来源LNP经PIGF2肽修饰后靶向软骨细胞递送MMP13 siRNA，为关节内核酸递送提供材料设计参考。
研究团队开发了整合高通量组成筛选与β细胞特异性配体偶联的双靶向脂质纳米颗粒（LNP）策略，用于向胰腺β细胞递送RNA。组成优化后的LNP在体外使β细胞转染效率提高逾148倍，在小鼠体内胰腺选择性较Moderna LNP配方提高逾8倍；偶联ZnT8特异性单抗mAb43后，小鼠模型胰腺转基因表达再增逾2倍，β细胞转染率超过70%。
推荐理由：该研究把高通量组成筛选与β细胞靶向配体偶联结合，为肝外递送和细胞选择性提供可参考的工程路径。
Rutherford 与 Wilds 发表综述，系统梳理四面体 DNA 纳米结构（TDN）的偶联化学进展，按三个转化层级组织内容。综述先讨论核苷酸骨架三组分的修饰如何赋予核酸酶抗性与结构稳定性，再汇总共价连接与非共价负载（嵌入、金属配位、沟槽结合）策略，最后介绍 TDN 与传统纳米技术或智能聚合物基质结合的杂化架构。作者提出该平台后续需整合 AI 计算模型并跨越关键生理屏障。
已获批的 siRNA 药物目前均局限于肝脏靶向，临床使用的 LNP 和 GalNAc 偶联两大平台均针对肝脏蓄积优化，限制了向其他组织拓展。肽可通过作为纳米颗粒表面配体实现特定细胞靶向、促进细胞摄取和内体逃逸，也可与 siRNA 复合或共价偶联作为独立递送系统。肽基 siRNA 递送系统已从天然序列、理性设计发展到噬菌体展示筛选，机器学习方法有望加速新肽发现。
研究团队构建在3' UTR嵌入去靶向元件的mRNA，利用内源组织特异性microRNA选择性沉默特定器官中的抗原表达，从而把翻译部位与免疫输出建立因果联系。在spike疫苗模型中，该策略识别出肌肉和脾脏是免疫 priming 所需的主要免疫活性组织；研究还将该思路用于基因组编辑，在免疫活性组织中阻止mRNA-Cas9表达以降低免疫原性和毒性。材料未说明具体动物模型、样本量和统计结果。
推荐理由：该研究用3' UTR去靶向元件定位mRNA/LNP的翻译部位，为判断免疫激活来源和设计低免疫原性mRNA疗法提供机制线索。
研究团队构建了 MUC1 适配体功能化的框架核酸四面体递送系统 MARS，用于经皮递送 miR-30a-5p 沉默皮肤黑色素瘤中的基因表达。体外实验显示 MARS 可将 miR-30a-5p 递送入 A375 细胞并沉默转录因子 E2F7，触发内源性凋亡通路；异种移植小鼠模型中局部涂抹的 MARS 可穿透皮肤屏障并在肿瘤组织蓄积，肿瘤生长抑制率为 66.86%。
推荐理由：该研究在细胞与荷瘤小鼠阶段验证了适配体修饰的框架核酸四面体经皮递送 miRNA 的可行性，为核酸纳米结构的局部递送设计提供参考。
研究团队构建了整合多价识别、AND逻辑门控与药物递送的DNA纳米器件（DND），由载多柔比星的框架核酸四面体（tFNA@Dox）经三条变构适配体臂连接胆固醇膜锚组成。三条适配体同时结合触发AND逻辑门，在靶细胞膜释放tFNA@Dox。荷瘤小鼠中DND@Dox在肿瘤富集，局部和全身给药均显著抑制肿瘤生长并降低全身毒性，结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在荷瘤小鼠中验证了适配体逻辑门控的tFNA递送平台，为多标志物靶向递送设计提供动物阶段证据。
四川大学华西口腔医院刘磊教授团队联合四川大学轻工科学与工程学院及墨尔本大学Frank Caruso团队，构建了多肽-多酚网络修饰的凝聚体递送平台，成果发表于Journal of the American Chemical Society。
推荐理由：该研究提供多肽-多酚凝聚体递送蛋白、多肽、质粒DNA和siRNA的动物阶段数据，可判断其靶向与响应释放的转化空间。
诺华登记了一项多中心、随机、双盲、析因设计的 2 期研究，评估 QCZ484 与 inclisiran 联用在高血压合并高胆固醇血症受试者中的药效学、安全性和耐受性。研究设 QCZ484、inclisiran 和安慰剂对照。材料未披露入组人数、给药方案、主要终点和结果数据。
研究团队在动物模型中报道 Zeb2 是视网膜星形胶质细胞功能的转录调控因子，可差异调节生理性与病理性血管生成。条件性敲除 Zeb2 后星形胶质细胞增殖、迁移和成熟增强，发育期浅层血管过度生长；在氧诱导视网膜病变中病理性新生血管加重而修复性血管重建受损。机制上 Zeb2 抑制神经毒性 A1 型星形胶质细胞身份，并涉及 Plxnd1、Nrf2 和 FGF2 等信号，结果限于动物阶段。
研究团队构建沸石嘧啶框架（ZPF）纳米平台，共包载ROS响应型RNase A前药RNBC与靶向GPX-1的DNAzyme，并用4T1细胞膜伪装实现肿瘤特异性递送。细胞实验显示该级联激活可诱导4T1细胞凋亡，动物实验观察到抑制肿瘤生长。结果目前限于细胞与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
PDR-001（tat-βsyn-deg）是一款靶向 α-突触核蛋白的三段肽，经 AAV9 衣壳包裹、双侧立体定向注射至丘脑底核，将推进首次人体试验以评估安全性和初步疗效。临床前研究显示，该肽在人 α-突触核蛋白表达小鼠及非人灵长类帕金森病模型中可有效清除 α-突触核蛋白并改善运动障碍。该策略针对帕金森病根本病因，有望成为延缓或阻止疾病进展的疾病修饰疗法。
Xiaodi Zhou 等人在 ARVO 会议摘要中报告，评估框架核酸四面体（tFNA）作为 RUNX1 靶向 siRNA 递送系统用于视网膜新生血管的研究。摘要仅给出研究目的，未提供实验设计、模型、结果或安全性数据，结论有待完整数据披露。