研究团队开发肝内表达基因线路，经静脉注射后在肝细胞生成包裹KRAS特异性siRNA、表面展示TCP-1肽的小细胞外囊泡（sEV），用于靶向KRAS突变。在KRAS G12D、G12V、G13D驱动的结直肠癌原位模型中，该平台抑制肿瘤生长，部分模型实现完全消退；共表达两条siRNA的串联线路效果优于单siRNA线路和MRTX1133。
推荐理由：该研究在KRAS突变结直肠癌原位模型中验证肝内自组装sEV递送siRNA，为小核酸药物的体内递送路线提供动物阶段参照。
脂质纳米颗粒（LNP）虽是核酸治疗的主要递送平台，但领域进展几乎完全以理化与计算替代指标衡量，而非决定疗效的功能属性。该综述梳理微流控制造、冻干、微针透皮递送、机器学习配方设计、内体逃逸生物学与蛋白冠介导的器官靶向六个相互关联方向，指出它们共同存在测量终点与生物结局之间的缺口。
研究团队以框架核酸四面体（tFNA）为模块、经miR-129-5p“桥”连接构建蜂巢状核酸框架TR，并负载CeO₂纳米酶后包封于刺激响应性双网络水凝胶形成HTRC平台。机制上，CeO₂纳米酶用于恢复氧化还原稳态，miR-129-5p通过抑制MAPK和NF-κB通路促使细胞转向合成代谢表型。原文称该平台重建促再生微环境并缓解椎间盘源性疼痛，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究以tFNA为模块构建蜂巢状核酸框架并负载CeO₂纳米酶，为椎间盘退变的递送与微环境调控提供临床前设计思路。
研究团队在人气道上皮细胞（BEC）和气道平滑肌细胞（ASM）中评估PONI-Guan聚合物纳米颗粒递送siRNA的摄取机制与安全性，结果限于细胞阶段。
一篇Perspective文章以结构-组装-生物界面框架重新审视阳离子聚合物-脂质纳米颗粒，而非将其视为可电离脂质LNP的历史前身。文章讨论聚合物结构、电荷分布、可降解性、拓扑结构及聚合物-脂质界面组织如何决定RNA包装、纳米颗粒形成、细胞内释放与组织选择性相互作用。
研究团队设计了一种以DNA四面体为支架、结合柔性ssDNA-FRET元件的DNA生物传感器，可在接近生理条件下感知细胞内拥挤度。研究通过模拟、PEG实验和FRET表征验证了柔性软物质聚集程度与拥挤度的结构相关性，并借助渗透压诱导的拥挤度变化，对六种细胞系实现多变量统计区分。该传感器无需转染试剂即可递送，结果目前限于细胞层面。
研究团队开发了由纯瑞戈非尼微晶（约5 µm）和纳米晶（约260 nm）组成的无载体结膜下储库，在动物模型中单次给药后维持可检测药物水平达八个月。
推荐理由：该研究在动物模型中比较瑞戈非尼微晶与纳米晶的结膜下缓释差异，为眼科长效递送和晶体粒径设计提供参考。
综述指出，聚合物核酸载体的内体逃逸与货物释放由同一套静电和pH依赖相互作用耦合，构成根本性权衡：利于膜失稳的阳离子电荷同时增强对核酸的结合、抑制释放。pH响应、电荷转换及二硫键、硫缩酮、二硒键、酯酶响应等策略各有空间与时间匹配限制，常见过早释放、触发冗余和动力学错配。现有检测方法无法同时测量内体破坏与货物释放状态，蛋白冠、细胞类型依赖的内体酸化及PEG屏蔽等转化变量会改变体内平衡。
研究团队把 FDA 已批准的糖皮质激素整合进脂质纳米颗粒，构建出抗炎性能可调的类固醇 LNP，并系统筛选类固醇与胆固醇的替代比例。曲安奈德（TRI）成为先导类固醇：在 SM-102 LNP 中替代 50% 胆固醇可保持理化性质，最佳替代比例随可电离脂质变化（MC3 为 80%，SM-102 与 ALC-0315 为 50%）。
推荐理由：该研究在动物模型中显示类固醇脂质纳米颗粒可降低炎症因子并保持 mRNA 递送，为免疫静默型 LNP 设计提供可调参数。
研究团队以天然银耳多糖、氧化银耳多糖和羧甲基壳聚糖构建半互穿网络水凝胶，用于近中性pH响应经皮递送槲皮素。体外实验中该水凝胶使UVB暴露后HaCaT细胞活力恢复至90.5%、活性氧降低76.9%；动物实验中表皮厚度由202.5 μm降至54.6 μm、胶原含量升至41.4%。结果目前限于细胞与动物阶段，材料未提供人体临床证据。
推荐理由：该研究提供近中性pH响应半互穿网络水凝胶的体外与动物数据，可用于判断光损伤经皮递送的转化证据缺口。
研究团队构建了由PEG-b-聚赖氨酸-b-聚天冬氨酸组成的三嵌段聚两性电解质囊泡（TBPVs），可包载游离mRNA和预压缩mRNA多聚复合物并保持囊泡完整性。包载预压缩mRNA多聚复合物的TBPVs在体外和体内均显示蛋白表达，二硫键交联的SS-TBPVs经全身给药后可在体内检测到肝脏转基因表达。结果目前限于体外与动物阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究展示三嵌段聚两性电解质囊泡在体内递送mRNA多聚复合物的设计思路，可供判断PIC囊泡的载货耐受与还原响应转化空间。
研究团队在 MPTP 诱导的斑马鱼幼体帕金森病模型中评估 DNA 四面体（TD）介导的左旋多巴递送，TD:左旋多巴偶联物减轻了震颤、游动异常和运动活性下降，并降低 ROS 与细胞凋亡，1:100 比例效果较突出。TH、DAT、SOX2、PARKIN 及 BCL2、caspase 等基因表达在模型与治疗后出现变化。结果限于斑马鱼幼体动物阶段，材料未提供哺乳动物或人体数据。
研究团队开发磷脂模拟阳离子无规共聚物，与阴离子寡聚DNA在净电荷中性混合比下形成聚离子复合物，在体外实现寡核苷酸胞内递送。该复合物在HepG2细胞中递送反义寡核苷酸使Bcl-2 mRNA表达较未处理细胞降低57%，并显示LysoTracker共定位减少、ATP耗竭及内吞抑制条件下摄取部分保留、细胞毒性极小且质膜损伤可忽略。结果限于体外细胞阶段。
推荐理由：该体外研究提示电荷中性下的磷脂模拟两亲性聚离子复合物可绕开经典内吞途径递送寡核苷酸，为递送设计提供新思路。
研究团队用冷冻电镜在天然状态下观察可电离脂质纳米颗粒（LNP）与蛋白的相互作用，未发现类似硬质纳米颗粒的外周蛋白壳层。受控孵育、竞争性“双颗粒”实验与分子动力学模拟提示，LNP 膜发生局部增厚和电子致密重塑，符合脂蛋白整合而非表面吸附；细胞外囊泡中亦见类似特征，蛋白组学分析显示载脂蛋白为主要关联蛋白。结果基于体外观察与模拟，材料未提供体内或临床数据。
推荐理由：该研究用冷冻电镜提出 LNP 蛋白冠源于脂蛋白融合而非表面吸附，为核酸递送载体的靶向设计提供结构层面的机制线索。
研究团队合成 5 种可电离胆固醇衍生物（i-Chol）并制成 LNP，其中负载 KIF11 siRNA 的 Phe-Chol LNP 在 PC3 前列腺癌细胞中实现最强的体外基因敲低。该制剂在异种移植模型中呈剂量依赖性抑瘤活性，原文称未观察到全身毒性；结果限于细胞与动物阶段，未提供人体数据。
推荐理由：该研究将胆固醇与可电离脂质整合为单一分子，为简化 LNP 配方并探索肝外实体瘤 siRNA 递送提供动物阶段数据。
研究团队开发了整合高通量组成筛选与β细胞特异性配体偶联的双靶向脂质纳米颗粒（LNP）策略，用于向胰腺β细胞递送RNA。组成优化后的LNP在体外使β细胞转染效率提高逾148倍，在小鼠体内胰腺选择性较Moderna LNP配方提高逾8倍；偶联ZnT8特异性单抗mAb43后，小鼠模型胰腺转基因表达再增逾2倍，β细胞转染率超过70%。
推荐理由：该研究把高通量组成筛选与β细胞靶向配体偶联结合，为肝外递送和细胞选择性提供可参考的工程路径。
Rutherford 与 Wilds 发表综述，系统梳理四面体 DNA 纳米结构（TDN）的偶联化学进展，按三个转化层级组织内容。综述先讨论核苷酸骨架三组分的修饰如何赋予核酸酶抗性与结构稳定性，再汇总共价连接与非共价负载（嵌入、金属配位、沟槽结合）策略，最后介绍 TDN 与传统纳米技术或智能聚合物基质结合的杂化架构。作者提出该平台后续需整合 AI 计算模型并跨越关键生理屏障。
研究团队以绿色来源有机酸和生物碱为前体，通过质子交换反应制备生物基离子液体，并利用自组装短肽RRIIIIRR构建超分子组装体系，使该短肽的经皮吸收效率提高3倍。细胞层面实验显示该体系维持短肽活性并出现协同放大效应；上述结果目前限于细胞层面，材料未提供动物或人体经皮数据。
推荐理由：该研究以细胞层面数据报告超分子组装体系将自组装短肽经皮吸收效率提高3倍，为肽类经皮递送设计提供可参考的制剂思路。
研究团队构建了6HB、3PS和四面体（TDN）三种DNA纳米组装体及其胆固醇、PEG20k修饰版本，在血清稳定性、细胞摄取、炎症反应和体内表现上做多维定量比较。
推荐理由：该研究量化了核酸纳米组装体结构与表面化学对血清稳定性、细胞摄取和炎症反应的影响，为递送系统设计提供可比较参数。
已获批的 siRNA 药物目前均局限于肝脏靶向，临床使用的 LNP 和 GalNAc 偶联两大平台均针对肝脏蓄积优化，限制了向其他组织拓展。肽可通过作为纳米颗粒表面配体实现特定细胞靶向、促进细胞摄取和内体逃逸，也可与 siRNA 复合或共价偶联作为独立递送系统。肽基 siRNA 递送系统已从天然序列、理性设计发展到噬菌体展示筛选，机器学习方法有望加速新肽发现。
研究团队用DNA四面体（Td-miR.17.P4d_5p，粒径118-180 nm）递送miR-17-5p模拟物进入囊性纤维化支气管上皮细胞CFBE41o-和16HBE14o-，抑制铜绿假单胞菌条件培养基诱导的IL-8基因与蛋白表达。
推荐理由：该研究在囊性纤维化支气管上皮细胞中验证DNA四面体递送miR-17-5p模拟物的双抗炎与抗铜绿假单胞菌作用，为核酸四面体递送策略提供细胞阶段依据。
齐鲁制药在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 QLS7305 的 II 期临床研究（Part A），评估其在肾病患者中的有效性与安全性。QLS7305 注射液为化学合成的双链 siRNA，靶向补体 C3，共价连接含 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体；皮下给药后经 RNAi 机制抑制 C3 合成、降低循环 C3 蛋白水平并抑制补体通路激活。
一篇综述梳理了无机、聚合物和脂质基等纳米载体类别及其已获批上市的代表性产品，指出当前制药市场的纳米技术开发趋势主要集中于癌症、感染性疾病、中枢神经系统疾病和心血管疾病。脂质纳米颗粒平台在研管线中的地位正日益突出，而可制造性、放大生产、长期稳定性、监管不确定性、知识产权问题及缺乏代表性临床前研究模型仍限制临床转化。综述认为不存在适用于所有生物医学应用的通用纳米载体。
研究团队在论文中提出一套可编程四面体 DNA 纳米结构（TDN）平台方案，通过位点特异性编辑实现捕获配体的空间排布控制。适配体功能化 TDN 用于间充质干细胞捕获，结合亲和力提高 2.25 倍、捕获效率约 90%；肽功能化 TDN 水凝胶用于捕获内源性生长因子，捕获效率由传统方法的低于 40% 提升至接近 90%。
推荐理由：该方案给出四面体 DNA 纳米结构在细胞与蛋白捕获上的可编程设计路径及体外效率数据，可供判断后续体内转化证据需求。
研究团队将普鲁兰多糖经酸水解从约405 kDa降至约45 kDa，接枝bAPAE与全反式维甲酸制得两性共聚物，用于肺部siRNA递送。振动网式雾化后siRNA与聚合物回收率均>90%，空气动力学质量中位径约2 μm、细颗粒分数>80%。
推荐理由：该研究在细胞与制剂层面展示改性普鲁兰多糖多聚复合物的雾化稳定性与沉默活性，可供评估肺部 siRNA 递送的材料设计路径。
一篇综述评估了脂质、聚合物、无机及杂化纳米颗粒平台在咽部高危HPV（尤其HPV16）感染预防、检测与治疗中的转化可行性，比较维度包括粒径分布、表面电荷、胶体稳定性、可降解性、载荷兼容性与释放行为。
研究团队将油酸掺入脂质纳米粒用于阿昔替尼滴眼递送，含2%油酸的纳米粒使阿昔替尼溶解度提高2125倍。离体眼组织渗透研究显示油酸浓度依赖地增强角膜渗透与巩膜滞留，大鼠泪液药代动力学显示眼部滞留未受影响。在激光诱导脉络膜新生血管动物模型中，该纳米粒在眼后段组织生物利用度更高、抗血管生成作用更强，并表现出良好眼部生物相容性。
推荐理由：该研究在动物与离体层面展示油酸修饰脂质纳米粒经滴眼向眼后段递送阿昔替尼，为眼科非侵入给药提供递送设计参考。
研究团队在四面体 DNA 纳米结构（TDN）上组装价态可控的拆分 DNAzyme 模块，构建出由细胞表面 AND 逻辑门控的可编程分子识别器件。该设计需两个相邻模块在靶蛋白簇上共定位才激活，材料称其可减少溶液相或非靶细胞的信号泄漏，激活后催化邻近膜蛋白簇生物素化形成多价黏附位点。研究在混合细胞群和临床样本中实现了靶细胞的特异性识别与分离，结果限于细胞层面。
推荐理由：该研究在细胞层面展示四面体 DNA 纳米结构上的逻辑门识别设计，为核酸纳米器件的靶向识别提供可参考的构建思路。
研究团队构建了 MUC1 适配体功能化的框架核酸四面体递送系统 MARS，用于经皮递送 miR-30a-5p 沉默皮肤黑色素瘤中的基因表达。体外实验显示 MARS 可将 miR-30a-5p 递送入 A375 细胞并沉默转录因子 E2F7，触发内源性凋亡通路；异种移植小鼠模型中局部涂抹的 MARS 可穿透皮肤屏障并在肿瘤组织蓄积，肿瘤生长抑制率为 66.86%。
推荐理由：该研究在细胞与荷瘤小鼠阶段验证了适配体修饰的框架核酸四面体经皮递送 miRNA 的可行性，为核酸纳米结构的局部递送设计提供参考。
研究团队构建了包载黏性末端 miR-223 的框架核酸四面体（tFNA）纳米凝胶喷雾 TRF，并在小鼠深部组织压力性损伤（DTPI）模型中观察到其加速愈合与抗炎、促血管生成表现。作者称 tFNA 结构可保护 miRNA 免受核酸酶降解并穿透坏死组织，机制上涉及巨噬细胞向 M2 表型极化及内皮细胞迁移增殖。结果目前限于动物模型阶段，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究在小鼠深部组织压力性损伤模型中验证了载 miR-223 的 tFNA 纳米凝胶喷雾，为深部递送与核酸稳定化设计提供动物阶段参考。
研究团队构建了整合多价识别、AND逻辑门控与药物递送的DNA纳米器件（DND），由载多柔比星的框架核酸四面体（tFNA@Dox）经三条变构适配体臂连接胆固醇膜锚组成。三条适配体同时结合触发AND逻辑门，在靶细胞膜释放tFNA@Dox。荷瘤小鼠中DND@Dox在肿瘤富集，局部和全身给药均显著抑制肿瘤生长并降低全身毒性，结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在荷瘤小鼠中验证了适配体逻辑门控的tFNA递送平台，为多标志物靶向递送设计提供动物阶段证据。
研究构建了一种检测尿液miRNA-182的电化学生物传感器，采用引物交换反应（PER）与CRISPR/Cas12a一锅级联反应，目标物触发PER生成多条Cas12a激活序列，切割MB标记信号探针后由电极表面互补序列捕获未切割探针产生电化学信号。系统比较了S、H、TDN、TDR四种DNA纳米结构修饰界面的检测性能，优化界面将检测限降至1.60 pM。
Sirius Therapeutics 登记了一项 SRSD107 的 1 期随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，在中国健康受试者中评估皮下给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。SRSD107 是一种经化学修饰的合成双链 siRNA，设计用于沉默肝脏 FXI mRNA 以调节凝血。材料未披露入组人数、剂量水平或结果数据。
推荐理由：该登记披露了 SRSD107 在中国健康受试者中的 1 期单次递增剂量设计，可用于跟踪其安全性、PK/PD 与后续开发节奏。
四川大学华西口腔医院黄汉尧副教授、邵丹研究员团队在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 发表前瞻性文章，提出以“危险信号生物学”为统一框架、用工程化生物材料靶向拦截并调控危险信号来控制口腔炎症并促进组织再生，该文登上 Cell 头条。文章重点介绍危险信号清除型生物材料（聚合物、纳米颗粒、水凝胶、微针）与光、超声、磁场、电信号等外部物理场刺激响应材料两类策略。
牙髓干细胞来源胞内囊泡（DPSC-IVs）在体外和体内均显著抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）进展，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和集落形成并促进凋亡。其机制是作为 PTEN 载体进入 OSCC 细胞，抑制致癌性 PI3K/AKT 信号并诱导过度线粒体自噬。与自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤（3-MA）联用可协同抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路、增强线粒体应激，进一步提升抗肿瘤效果。
诺华登记了一项临床试验，比较已上市 inclisiran 制剂与含聚山梨酯 80（PS80）新制剂在单次 284 mg 皮下给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究为制剂对比的临床阶段登记，材料未披露入组人数、终点结果或时间安排。
推荐理由：该登记信息显示 inclisiran 新制剂进入与已上市制剂对比的临床阶段，可用于跟进小核酸药物制剂变更的验证路径。
研究团队构建负载白藜芦醇的框架核酸四面体（tFNAs-RSV），在缺氧诱导视网膜新生血管模型中观察到新生血管病变面积、血管渗漏和视网膜炎症细胞浸润减少。机制上，该纳米结构抑制HIF-1信号及p38 MAPK、NF-κB p65通路。结果目前限于动物模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在缺氧诱导视网膜新生血管模型中验证tFNAs负载白藜芦醇的双重抗血管与抗炎作用，为眼科递送平台提供动物阶段依据。
四川大学华西口腔医院刘磊教授团队联合四川大学轻工科学与工程学院及墨尔本大学Frank Caruso团队，构建了多肽-多酚网络修饰的凝聚体递送平台，成果发表于Journal of the American Chemical Society。
推荐理由：该研究提供多肽-多酚凝聚体递送蛋白、多肽、质粒DNA和siRNA的动物阶段数据，可判断其靶向与响应释放的转化空间。
West China Hospital 登记了一项评估非阳离子肽-CD47 siRNA 纳米复合物治疗难治性晚期实体瘤的临床试验，采用 3+3 剂量递增设计，设 25、50、100 μg 三个剂量组，主要确定 MTD 和 RP2D。
推荐理由：该登记披露了非阳离子肽-CD47 siRNA 纳米复合物的 3+3 剂量递增设计，可用于跟踪小核酸实体瘤递送的首个临床安全性信号。
四川大学华西口腔医学院与材料科学与工程学院于2026年4月28日联合举办“口腔医学—材料科学交叉学科学术研讨会”，双方围绕半导体材料、智能传感、压电超声技术、组织修复、慢性感染防治、核酸纳米药物递送等方向作专题报告并交流。双方表示将以此为新起点，推进人才培养与科研领域的深层次学科交叉合作。