SMN 环状 RNA 或可成为 SMA 潜在新靶点与生物标志物
研究指出，SMN 环状 RNA 有望作为脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在新靶点和生物标志物。SMA 由 SMN1 基因失活突变引起，现有疗法 Nusinersen、Risdiplam 和 Zolgensma 均无法完全治愈患者，且长期疗效与安全性数据仍缺乏。进一步阐明 SMN 基因生物学功能并找到可靠的分层生物标志物，或有助于推动更个性化的治疗。
#机制研究
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1212
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分00 脊髓性肌萎缩症运动不耐受与持续疲劳的机制及治疗研究
一项观察性单次访视研究将纳入34例接受SMN补充治疗（risdiplam或nusinersen）至少6个月的门诊脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，聚焦其运动能力下降与疲劳的病理生理机制。实验室证据提示，线粒体生物发生的分子机制可能易受生存运动神经元（SMN）蛋白缺乏影响。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1212 Nusinersen 治疗 SMA 患者中 MFM-32 的反应性与验证研究
一项研究拟评估 MFM-32 在 Nusinersen 治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中的反应性与效度，以验证该量表能否从 2 岁起可靠监测运动功能变化。MFM-32 由 32 个条目组成，原验证适用于 6 岁及以上患者；MFM-20 为 20 条目简版，原验证适用于 2 至 6 岁儿童。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3030 反义疗法阻断激肽释放酶-激肽通路治疗COVID-19的IIb期研究
一项IIb期研究评估抑制前激肽释放酶合成的反义寡核苷酸对中重度COVID-19患者氧合参数的初步影响。该研究基于激肽释放酶-激肽系统异常激活可能驱动微血管病变的假说，通过阻断该通路以减少炎症、水肿和微血栓形成，从而防止肺功能恶化。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2828 基于原代类器官模型与核酸联合疗法开发抗HPV治疗策略
该项目旨在从患者活检组织构建原代类器官模型，用于识别生物标志物，并在最接近临床前设置的条件下评估新型核酸类治疗策略，针对HPV相关的宫颈-阴道不典型增生及癌症。HPV 16和18型导致70%的宫颈癌，当前治疗以宫颈锥切术或子宫切除术为主，针对致癌性乳头瘤病毒的药物选择有限。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2222 晚发型庞贝病自然史研究：携带 GAA 基因 c.-32-13T>G 突变患者的前瞻性随访
一项前瞻性研究将对携带 GAA 基因 c.-32-13T>G 突变的晚发型庞贝病患者随访两年，通过临床、影像、组织学和分子参数描述其自然史。次要目标包括识别用于评估纠正异常可变剪接疗法的生物标志物，并确定反义寡核苷酸化学在患者成纤维细胞、成肌细胞及白细胞中恢复全长 GAA 转录本、GAA 蛋白和 GAA 酶活性的有效性。