研究团队在胶质母细胞瘤细胞中评估 EGFR 靶向融合串联肽 GE11-599 递送 siRNA
研究团队构建了由 EGFR 靶向 GE11 基序与 599 融合结构域组成的串联肽 GE11-599,与 siRNA 静电复合形成纳米粒,并在 U118MG 和 U87MG 两种胶质母细胞瘤细胞系中评估其递送效果。
研究团队构建了由 EGFR 靶向 GE11 基序与 599 融合结构域组成的串联肽 GE11-599,与 siRNA 静电复合形成纳米粒,并在 U118MG 和 U87MG 两种胶质母细胞瘤细胞系中评估其递送效果。
研究团队将天然黄酮橙皮苷载入框架核酸四面体(tFNA),再以软骨细胞膜包覆,构建仿生纳米平台 CM@THC,用于骨关节炎的关节腔递送。在 IL-1β 刺激的软骨细胞中,CM@THC 恢复了氧化还原稳态与 PINK1/Parkin 相关线粒体自噬,减轻细胞衰老和细胞外基质失衡,并限制成纤维样滑膜细胞的促纤维化激活。材料称该设计改善了纳米复合物的稳定性、细胞摄取和关节腔内滞留,目前证据限于细胞层面。
推荐理由:该研究在细胞层面展示 tFNA 载药与软骨细胞膜仿生修饰的组合设计,为骨关节炎关节腔递送提供可参考的材料改造思路。
研究团队构建了以胆固醇锚定九聚精氨酸(R9-Chol)修饰的 DOPE/TAP 阳离子脂质体,用于递送靶向 EGFR 的 siRNA,并在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中观察到靶基因转录和蛋白水平明显降低。
研究团队将人参皂苷 Rg1 负载于 CREKA 心肌靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构(Rg1@pTDN),在小鼠心肌缺血再灌注模型中观察到心脏蓄积增加、心功能与组织学改善。
推荐理由:该研究在动物与细胞层面验证了靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构递送 Rg1 的心肌保护作用,可供判断核酸纳米载体提升天然化合物成药性的转化路径。
研究团队在 HeLa 细胞中评估细胞穿透肽 PF14 与脂质纳米颗粒(LNP)两类核酸递送系统,用荧光素酶报告系统检测递送与摄取表现。PF14 递送剪接转换寡核苷酸 ON-705 的剪接校正活性随剂量和摩尔比升高,在 1:10 比例达到平台;Opti-MEM 优于标准培养基和糖基缓冲液,PVA18、PVA40、PVP40 提升活性而低分子量 PVP 降低活性。
推荐理由:该研究在 HeLa 细胞中比较 PF14 肽与 LNP 的核酸递送条件,为制剂参数优化提供细胞阶段参考。
研究团队开发壳聚糖-聚乙二醇(CP)聚合物纳米粒平台,将紫杉醇经共价偶联后与靶向 KRAS G12D 的 siRNA 静电复合,在 KRAS G12D 突变胰腺癌细胞中观察到共载纳米粒的细胞毒性高于单药和游离药物组合,组合指数小于 1。结果限于体外细胞阶段,作者指出未在 PANC-1 细胞中评估 KRAS 敲低及非靶向 siRNA 对照,因此增强的细胞毒性不能特归因于 KRAS 沉默。
研究团队构建了以 DNA 四面体(TDNs)为纳米支架的 TDNs-HC/Cas13a DNA 电路,在活细胞内实现对 miRNA-155 和 miRNA-21 的检测与成像,检出限分别为 32 pM 和 5 pM。
研究团队在人气道上皮细胞(BEC)和气道平滑肌细胞(ASM)中评估PONI-Guan聚合物纳米颗粒递送siRNA的摄取机制与安全性,结果限于细胞阶段。
研究团队设计了一种以DNA四面体为支架、结合柔性ssDNA-FRET元件的DNA生物传感器,可在接近生理条件下感知细胞内拥挤度。研究通过模拟、PEG实验和FRET表征验证了柔性软物质聚集程度与拥挤度的结构相关性,并借助渗透压诱导的拥挤度变化,对六种细胞系实现多变量统计区分。该传感器无需转染试剂即可递送,结果目前限于细胞层面。
研究团队以天然银耳多糖、氧化银耳多糖和羧甲基壳聚糖构建半互穿网络水凝胶,用于近中性pH响应经皮递送槲皮素。体外实验中该水凝胶使UVB暴露后HaCaT细胞活力恢复至90.5%、活性氧降低76.9%;动物实验中表皮厚度由202.5 μm降至54.6 μm、胶原含量升至41.4%。结果目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床证据。
推荐理由:该研究提供近中性pH响应半互穿网络水凝胶的体外与动物数据,可用于判断光损伤经皮递送的转化证据缺口。
研究团队开发磷脂模拟阳离子无规共聚物,与阴离子寡聚DNA在净电荷中性混合比下形成聚离子复合物,在体外实现寡核苷酸胞内递送。该复合物在HepG2细胞中递送反义寡核苷酸使Bcl-2 mRNA表达较未处理细胞降低57%,并显示LysoTracker共定位减少、ATP耗竭及内吞抑制条件下摄取部分保留、细胞毒性极小且质膜损伤可忽略。结果限于体外细胞阶段。
推荐理由:该体外研究提示电荷中性下的磷脂模拟两亲性聚离子复合物可绕开经典内吞途径递送寡核苷酸,为递送设计提供新思路。
研究团队用冷冻电镜在天然状态下观察可电离脂质纳米颗粒(LNP)与蛋白的相互作用,未发现类似硬质纳米颗粒的外周蛋白壳层。受控孵育、竞争性“双颗粒”实验与分子动力学模拟提示,LNP 膜发生局部增厚和电子致密重塑,符合脂蛋白整合而非表面吸附;细胞外囊泡中亦见类似特征,蛋白组学分析显示载脂蛋白为主要关联蛋白。结果基于体外观察与模拟,材料未提供体内或临床数据。
推荐理由:该研究用冷冻电镜提出 LNP 蛋白冠源于脂蛋白融合而非表面吸附,为核酸递送载体的靶向设计提供结构层面的机制线索。
研究团队合成 5 种可电离胆固醇衍生物(i-Chol)并制成 LNP,其中负载 KIF11 siRNA 的 Phe-Chol LNP 在 PC3 前列腺癌细胞中实现最强的体外基因敲低。该制剂在异种移植模型中呈剂量依赖性抑瘤活性,原文称未观察到全身毒性;结果限于细胞与动物阶段,未提供人体数据。
推荐理由:该研究将胆固醇与可电离脂质整合为单一分子,为简化 LNP 配方并探索肝外实体瘤 siRNA 递送提供动物阶段数据。
研究团队以绿色来源有机酸和生物碱为前体,通过质子交换反应制备生物基离子液体,并利用自组装短肽RRIIIIRR构建超分子组装体系,使该短肽的经皮吸收效率提高3倍。细胞层面实验显示该体系维持短肽活性并出现协同放大效应;上述结果目前限于细胞层面,材料未提供动物或人体经皮数据。
推荐理由:该研究以细胞层面数据报告超分子组装体系将自组装短肽经皮吸收效率提高3倍,为肽类经皮递送设计提供可参考的制剂思路。
研究团队构建了6HB、3PS和四面体(TDN)三种DNA纳米组装体及其胆固醇、PEG20k修饰版本,在血清稳定性、细胞摄取、炎症反应和体内表现上做多维定量比较。
推荐理由:该研究量化了核酸纳米组装体结构与表面化学对血清稳定性、细胞摄取和炎症反应的影响,为递送系统设计提供可比较参数。
研究团队用DNA四面体(Td-miR.17.P4d_5p,粒径118-180 nm)递送miR-17-5p模拟物进入囊性纤维化支气管上皮细胞CFBE41o-和16HBE14o-,抑制铜绿假单胞菌条件培养基诱导的IL-8基因与蛋白表达。
推荐理由:该研究在囊性纤维化支气管上皮细胞中验证DNA四面体递送miR-17-5p模拟物的双抗炎与抗铜绿假单胞菌作用,为核酸四面体递送策略提供细胞阶段依据。
研究团队在论文中提出一套可编程四面体 DNA 纳米结构(TDN)平台方案,通过位点特异性编辑实现捕获配体的空间排布控制。适配体功能化 TDN 用于间充质干细胞捕获,结合亲和力提高 2.25 倍、捕获效率约 90%;肽功能化 TDN 水凝胶用于捕获内源性生长因子,捕获效率由传统方法的低于 40% 提升至接近 90%。
推荐理由:该方案给出四面体 DNA 纳米结构在细胞与蛋白捕获上的可编程设计路径及体外效率数据,可供判断后续体内转化证据需求。
研究团队将普鲁兰多糖经酸水解从约405 kDa降至约45 kDa,接枝bAPAE与全反式维甲酸制得两性共聚物,用于肺部siRNA递送。振动网式雾化后siRNA与聚合物回收率均>90%,空气动力学质量中位径约2 μm、细颗粒分数>80%。
推荐理由:该研究在细胞与制剂层面展示改性普鲁兰多糖多聚复合物的雾化稳定性与沉默活性,可供评估肺部 siRNA 递送的材料设计路径。
研究团队在四面体 DNA 纳米结构(TDN)上组装价态可控的拆分 DNAzyme 模块,构建出由细胞表面 AND 逻辑门控的可编程分子识别器件。该设计需两个相邻模块在靶蛋白簇上共定位才激活,材料称其可减少溶液相或非靶细胞的信号泄漏,激活后催化邻近膜蛋白簇生物素化形成多价黏附位点。研究在混合细胞群和临床样本中实现了靶细胞的特异性识别与分离,结果限于细胞层面。
推荐理由:该研究在细胞层面展示四面体 DNA 纳米结构上的逻辑门识别设计,为核酸纳米器件的靶向识别提供可参考的构建思路。
研究用三维四面体DNA纳米笼封装DNA模板金纳米簇,通过刚性纳米结构限制分子内运动(RIM)、减少激发态非辐射衰减,从而增强荧光发射并提升构象稳定性。该纳米笼金簇已用于Ag⁺、Hg²⁺和Pb²⁺的高灵敏检测,并展示出细胞内生物成像的应用潜力。
研究构建了一种检测尿液miRNA-182的电化学生物传感器,采用引物交换反应(PER)与CRISPR/Cas12a一锅级联反应,目标物触发PER生成多条Cas12a激活序列,切割MB标记信号探针后由电极表面互补序列捕获未切割探针产生电化学信号。系统比较了S、H、TDN、TDR四种DNA纳米结构修饰界面的检测性能,优化界面将检测限降至1.60 pM。
牙髓干细胞来源胞内囊泡(DPSC-IVs)在体外和体内均显著抑制口腔鳞状细胞癌(OSCC)进展,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和集落形成并促进凋亡。其机制是作为 PTEN 载体进入 OSCC 细胞,抑制致癌性 PI3K/AKT 信号并诱导过度线粒体自噬。与自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤(3-MA)联用可协同抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路、增强线粒体应激,进一步提升抗肿瘤效果。
四川大学华西口腔医院刘磊教授团队联合四川大学轻工科学与工程学院及墨尔本大学Frank Caruso团队,构建了多肽-多酚网络修饰的凝聚体递送平台,成果发表于Journal of the American Chemical Society。
推荐理由:该研究提供多肽-多酚凝聚体递送蛋白、多肽、质粒DNA和siRNA的动物阶段数据,可判断其靶向与响应释放的转化空间。
研究团队构建沸石嘧啶框架(ZPF)纳米平台,共包载ROS响应型RNase A前药RNBC与靶向GPX-1的DNAzyme,并用4T1细胞膜伪装实现肿瘤特异性递送。细胞实验显示该级联激活可诱导4T1细胞凋亡,动物实验观察到抑制肿瘤生长。结果目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床数据。
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS 登记 NAUTILUS 项目,拟开发基于突变特异性反义寡核苷酸(ASO)的非侵入性超个体化治疗平台,用于综合征型颅缝早闭(SCS)。
一项研究计划构建由肝类器官与星状细胞共培养形成的三维"assembloids"模型,在过量脂肪酸、果糖和胆固醇条件下模拟非酒精性脂肪性肝炎(NASH)早期阶段,并比较 PNPLA3 I148M 突变存在与否的影响,同时分析 TM6SF2、MBOAT7 和 GCKR 等遗传变异。
该项目旨在从患者活检组织构建原代类器官模型,用于识别生物标志物,并在最接近临床前设置的条件下评估新型核酸类治疗策略,针对HPV相关的宫颈-阴道不典型增生及癌症。HPV 16和18型导致70%的宫颈癌,当前治疗以宫颈锥切术或子宫切除术为主,针对致癌性乳头瘤病毒的药物选择有限。
一项前瞻性研究将对携带 GAA 基因 c.-32-13T>G 突变的晚发型庞贝病患者随访两年,通过临床、影像、组织学和分子参数描述其自然史。次要目标包括识别用于评估纠正异常可变剪接疗法的生物标志物,并确定反义寡核苷酸化学在患者成纤维细胞、成肌细胞及白细胞中恢复全长 GAA 转录本、GAA 蛋白和 GAA 酶活性的有效性。