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  1. Europe PMC · 眼科药物与眼部递送60

    研究在nAMD中发现CRYAB截短体DTCAMD,或驱动视网膜下纤维化

    研究团队在nAMD患者房水、小鼠激光诱导CNV模型及hRPE–THP-1共培养中鉴定出Ser45磷酸化的CRYAB截短体DTCAMD,并发现其与αSMA表达升高相关。CRYAB敲除或敲低可减轻小鼠CNV病理并降低VEGFA与αSMA表达;T3MG和AEBSF可减少DTCAMD相关信号及CNV病理。作者提出DTCAMD是nAMD纤维化重塑的潜在治疗靶点,结果目前限于患者样本分析、动物和细胞阶段。

    推荐理由:该研究在患者房水、小鼠CNV模型和细胞共培养中提示CRYAB截短体DTCAMD参与nAMD视网膜下纤维化,为抗VEGF后持续病变提供新靶点线索。

  1. Europe PMC · 重点方向预印本62

    预印本:AAV6胞内基因组累积驱动视网膜基因治疗中小胶质细胞反应

    研究团队在小型猪视网膜基因治疗模型和体外iMGL细胞中观察到,AAV6给药后小胶质细胞呈阿米巴样形态转变并伴外周免疫细胞浸润,而AAV8未在iMGL中引发同类反应。AAV6转导细胞的胞内病毒基因组量显著高于AAV8,并诱导DNA损伤反应。该结果为未经同行评议的预印本,结论限于小型猪与体外细胞阶段。

    推荐理由:该预印本在小型猪与iMGL细胞中提示AAV6胞内基因组累积驱动小胶质细胞反应,为视网膜基因治疗的载体选择与炎症控制提供机制线索。

  1. Europe PMC · ACS Applied Materials & Interfaces65

    SiO2&PDA Janus 颗粒用于皮肤光防护:细胞与小鼠研究显示防晒剂稳定性与可清除性

    研究团队报道哑铃状介孔 SiO2&PDA Janus 颗粒(SiO2&PDA JPs),以亲水二氧化硅域负载阿伏苯宗、PDA 域提供紫外屏蔽与皮肤黏附。连续紫外照射 4 h 后体系中阿伏苯宗保留超过 70%,游离阿伏苯宗约 10%;小鼠活体荧光成像显示自由活动 6 h 后约 60% 滞留,颗粒耐水冲洗但可被湿巾擦拭去除。

    推荐理由:该研究在细胞与小鼠阶段展示 Janus 颗粒兼顾防晒剂稳定、皮肤滞留与温和清除的设计思路,可供防晒材料转化参考。

  2. Europe PMC · 小核酸药物62

    转铁蛋白修饰 PEI 多聚复合物在过敏性哮喘小鼠模型中递送 GATA3 siRNA

    研究团队开发转铁蛋白功能化 PEI(Tf-PEI)多聚复合物,在小鼠过敏性哮喘模型中递送 GATA3 siRNA,50% Tf-PEI 配比在体内使 GATA3 mRNA 水平降低约 50%。该结果来自细胞、肺切片与卵清蛋白诱导小鼠模型的临床前研究,材料为未经同行评议的预印本,并伴随炎症细胞浸润减少与肺组织病理改善。

    推荐理由:该预印本在过敏性哮喘小鼠模型中比较不同转铁蛋白配体密度,为肺靶向 siRNA 递送配方设计提供动物阶段依据。

  1. Europe PMC · Small63

    研究团队改造 CD63/CD9 四跨膜蛋白实现工程化细胞外囊泡的快速亲和分离

    研究团队对细胞外囊泡标志物 CD63 和 CD9 进行结构引导改造,在其大胞外环非结构化区插入 twin-Strep 标签,实现完整工程化细胞外囊泡的无抗体亲和分离。蛋白组学分析显示污染物去除超过 96%,该方法可去除具有类似生物物理性质的丙型肝炎病毒和腺相关病毒。将目标蛋白融合于骨架 C 端或经 PhoCl 2 连接,可实现腔内装载及光控释放,并在原代人肝细胞等靶细胞中完成摄取后释放。

    推荐理由:该研究以结构引导改造 CD63/CD9 实现工程化细胞外囊泡的无抗体亲和纯化,为蛋白递送载体的制备与质控提供方法学参考。

  1. Europe PMC · 小核酸药物67

    研究团队用刚性DNA四面体在NK细胞表面有序排布适配体,增强实体瘤靶向

    研究团队将两种靶向癌细胞的适配体通过Y形骨架刚性化三维DNA四面体(RDT)安装到NK-92MI细胞表面,改造后的d-RDT-NK细胞在体外显示增强的肿瘤靶向能力。在HeLa荷瘤BALB/c裸鼠模型中全身给药后,工程化细胞在肿瘤组织聚集,表现出增强的抑瘤活性且未检测到全身毒性。该工作目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床数据。

    推荐理由:该研究展示DNA四面体刚性骨架在NK细胞表面有序排布适配体的设计思路,为免疫细胞靶向改造提供临床前阶段的递送参考。

  1. Europe PMC · 小核酸药物75

    膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME 在细胞与小鼠模型中降解胞外 miRNA 并增强吉西他滨疗效

    研究团队报告膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME,通过双四面体 DNA 支架将可编程识别发夹与 RNase H 定位在细胞表面,在肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞模型中降解匹配的胞外 miRNA 达 70.6%–89.4%。

    推荐理由:该研究在细胞与小鼠模型中验证膜锚定 DNA 纳米机器降解胞外 miRNA,为小核酸递送与联合化疗提供临床前证据。

  1. Europe PMC · 药物递送系统60

    研究比较PEO/明胶静电纺纳米纤维包封pDNA与mRNA复合物的递送表现

    研究团队用共混与同轴静电纺制备PEO和明胶纳米纤维垫,包封pDNA与mRNA复合物,其中mRNA复合物经共混静电纺直接包封。结果显示PEO纤维垫对两类核酸的包封效率(pDNA约60%)、转染表现(约为游离复合物水平的75%)和复合物完整性维持均优于明胶、共混及同轴纤维;游离pDNA复合物24小时内活性损失约95%,PEO纤维包封者同期仅损失约35%。

    推荐理由:该研究比较PEO与明胶静电纺纳米纤维对pDNA/mRNA复合物的包封、转染与稳定性,为核酸局部递送的材料选择提供体外依据。

  2. Europe PMC · 药物递送系统60

    研究比较赖氨酸位置不同的2Nap三肽纳米凝胶及其siRNA递送性能

    研究团队设计2NapKFF、2NapFKF和2NapFFK三种N端封端三肽纳米凝胶,用于静电负载siRNA,三者封装率均约99%。其中2NapFKF粒径约200 nm、适合胃肠外给药,在HEK293细胞中显示生物相容性并经内吞途径进入细胞质,细胞增殖未受影响。结果限于细胞阶段。

    推荐理由:该研究比较三种赖氨酸位置不同的三肽纳米凝胶,为 siRNA 递送载体的结构设计与后续转化提供细胞阶段依据。

  3. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构65

    双四面体 DNA 纳米结构生物传感器实现 NAFLD 血清 miR-34a-5p 检测与细胞成像

    研究团队构建双四面体 DNA 纳米结构生物传感器(DTDN),将靶标触发的链置换反应与催化反馈放大电路结合,在未处理血清中检测 miR-34a-5p 的检出限为 500 fM,并可区分单碱基错配家族成员。

    推荐理由:该研究在血清与细胞层面验证双四面体 DNA 生物传感器的检测性能,为 miRNA 液体活检的临床转化提供方法学参考。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构72

    研究团队构建 tFNA 变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA,用于神经母细胞瘤 UDG 原位检测与风险分层

    研究团队开发了工程化变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA,用于尿嘧啶-DNA 糖基化酶(UDG)的原位检测,检出限为 0.025 mU/mL。

    推荐理由:该研究将 tFNA 改造为 UDG 原位检测的变构生物传感器,其细胞、动物与患者血浆外泌体数据提示可用于神经母细胞瘤风险分层与耐药监测。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构67

    研究团队构建基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向平台 TDN-MLYTAB,在细胞模型中实现约 71% 蛋白降解

    研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB,通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下,该平台报告约 71% 的降解效率,并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型,材料未提供动物或人体数据。

    推荐理由:该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解,为模块化递送设计提供参考,证据仍限于细胞阶段。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构75

    基于 EGFR 靶向 DNA 纳米激活剂的可喷涂多功能膜用于烧伤创面愈合

    研究团队报道了一种基于 tFNA 与四价 EGFR 刺激适配体的可喷涂多功能膜 STAR,在体外可促进角质形成细胞和成纤维细胞增殖与迁移,并在全层烫伤和皮肤移植两种动物模型中加速再上皮化、促进胶原有序沉积和炎症消退。该体系由单宁酸、丝素蛋白与 tFNA 组成,共喷后原位成膜,提供防水屏障和局部抗菌保护,并支持无缝合皮肤移植。结果目前限于体外与动物阶段,材料未提供人体临床数据。

    推荐理由:该研究在两种动物模型中验证 tFNA 多价适配体激活 EGFR 的可喷涂成膜体系,为创面修复递送设计提供参考。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构62

    研究构建TFNA负载青藤碱递送体系,在类风湿关节炎细胞模型中观察抗炎作用

    研究团队以框架核酸四面体(TFNA)为载体构建TFNA-SIN复合物递送青藤碱,在滑膜成纤维细胞中观察到抗炎作用并抑制细胞增殖。材料称该复合物通过阻断NF-κB和ERK信号通路抑制M1巨噬细胞表达、促进M2表达并减少炎症细胞浸润,目前证据限于细胞层面。

    推荐理由:该研究以TFNA负载青藤碱构建递送体系,在细胞层面观察抗炎与通路变化,为改善小分子成药性提供思路。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构62

    预印本:缺氧经膜电负性降低DNA四面体细胞摄取,DOTMA复合可恢复至常氧水平

    研究团队在HeLa、MDA-MB-231和MCF-7细胞中以100 µM CoCl₂建立化学缺氧模型,发现Cy5标记DNA四面体(DNA Td)的细胞摄取显著降低(P<0.01),而转铁蛋白和霍乱毒素B摄取增加,提示货物选择性调控。

    推荐理由:该预印本在细胞与斑马鱼幼体阶段揭示缺氧对DNA四面体摄取的抑制及DOTMA复合并恢复摄取,为递送系统的表面电荷设计提供机制线索。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构62

    研究显示 tFNA 递送 miR-210-3p 经 EFNA3/AKT/STAT3 通路促进大鼠股骨再生

    研究团队将 miR-210-3p 装载入框架核酸四面体(tFNA)构建 tFNAs-miR-210-3p,并在细胞与大鼠股骨临界尺寸缺损模型中观察到修复改善。

    推荐理由:该研究在细胞与大鼠股骨缺损模型中验证 tFNA 递送 miR-210-3p 的免疫调节机制,为核酸纳米结构骨修复转化提供动物阶段证据。

  2. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构72

    研究团队设计VEGF响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体tFNA-LYTAC,促进HER2蛋白降解

    研究团队设计了一种刺激响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体(tFNA-LYTAC):两个分别修饰三价HER2适配体和三价IGF2R适配体的四面体在VEGF刺激下自组装,促进HER2降解并抑制下游关键信号蛋白磷酸化。材料称三价适配体修饰增强了tFNA1-Apt与细胞的结合能力,且tFNA-LYTAC仅在VEGF存在时形成。该研究提出“靶标识别—刺激响应—内吞降解”模式,证据阶段为细胞层面。

    推荐理由:该研究提出VEGF响应型tFNA-LYTAC设计,为膜蛋白降解提供可编程多价适配体纳米结构思路,证据仍限于细胞层面。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构72

    研究团队构建 DNA 折纸四面体核仿生纳米粒,用于三阴性乳腺癌免疫治疗

    研究团队设计了一种以 DNA 折纸技术构建的四面体 DNA(TDN)纳米粒为核、装载 thonzonium bromide(THO)与 P-gp siRNA、外层包覆程序化设计杂合膜(AREP)的核壳仿生纳米粒 THO/AMT-si NP,用于三阴性乳腺癌免疫治疗。

    推荐理由:该研究以 DNA 折纸四面体为核心构建仿生纳米粒,为三阴性乳腺癌免疫联合递送提供临床前设计思路。

  1. Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构62

    研究团队构建软骨细胞膜仿生 tFNA 纳米平台 CM@THC,用于骨关节炎软骨-滑膜轴重编程

    研究团队将天然黄酮橙皮苷载入框架核酸四面体(tFNA),再以软骨细胞膜包覆,构建仿生纳米平台 CM@THC,用于骨关节炎的关节腔递送。在 IL-1β 刺激的软骨细胞中,CM@THC 恢复了氧化还原稳态与 PINK1/Parkin 相关线粒体自噬,减轻细胞衰老和细胞外基质失衡,并限制成纤维样滑膜细胞的促纤维化激活。材料称该设计改善了纳米复合物的稳定性、细胞摄取和关节腔内滞留,目前证据限于细胞层面。

    推荐理由:该研究在细胞层面展示 tFNA 载药与软骨细胞膜仿生修饰的组合设计,为骨关节炎关节腔递送提供可参考的材料改造思路。