业务主线与技术方向
周报内容配置权重 40%。追踪 tFNA、核酸纳米结构及药物递送的机制研究、载荷设计、体内外证据、转化开发、专利与合作。
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研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺（TMZ）整合，构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中，TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积，同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后，TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展，材料称保持良好生物安全性；结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积，为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
研究团队在优化框架核酸四面体（tFNA）上共组装肿瘤靶向适配体、铂纳米颗粒（Pt-NPs）与亚甲蓝（MB），构建自驱动 DNA 纳米机器人用于乏氧肿瘤治疗。Pt-NPs 催化肿瘤微环境过表达的过氧化氢产生氧气气泡，驱动组织渗透深度超过 300 µm 并缓解局部乏氧，从而增强光动力治疗。动物研究中该纳米机器人实现 85% 肿瘤消退，结果目前限于动物阶段。
推荐理由：该研究在动物阶段展示 tFNA 纳米机器人通过产氧自驱动改善深层递送与光动力疗效，可供判断核酸纳米结构的递送设计思路。
研究团队报告，通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对，提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题，未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB，通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下，该平台报告约 71% 的降解效率，并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型，材料未提供动物或人体数据。
推荐理由：该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解，为模块化递送设计提供参考，证据仍限于细胞阶段。
研究团队用有限元分析筛选七种模具的可溶微针库，选出司美格鲁肽（4113 Da）最优针型 MN-T-1000-800，相对生物利用度达90.58%。以利扎曲普坦苯甲酸盐（391 Da）验证时，小分子最优针型为 MN-C-800-800，相对市售口服制剂生物利用度为465.40%。作者据此提出将有限元筛选与载荷特异性生物利用度验证结合的载荷感知微针设计框架。
推荐理由：该研究以有限元分析筛选可溶微针模具库，为大小分子经皮递送给出载荷匹配的设计框架与相对生物利用度数据。
研究团队构建了半i-motif修饰的框架核酸四面体（tFNA）平台IT，共递送miR-125b-5p与抗HMGB1适配体（RHIT），并整合入GelMA/4-PEG-SS黏附水凝胶形成RHIT@GS系统。
推荐理由：该研究在糖尿病动物模型中验证了tFNA寡核苷酸水凝胶的递送与免疫调节作用，可供判断核酸纳米平台的转化路径。
研究团队报道了一种基于 tFNA 与四价 EGFR 刺激适配体的可喷涂多功能膜 STAR，在体外可促进角质形成细胞和成纤维细胞增殖与迁移，并在全层烫伤和皮肤移植两种动物模型中加速再上皮化、促进胶原有序沉积和炎症消退。该体系由单宁酸、丝素蛋白与 tFNA 组成，共喷后原位成膜，提供防水屏障和局部抗菌保护，并支持无缝合皮肤移植。结果目前限于体外与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在两种动物模型中验证 tFNA 多价适配体激活 EGFR 的可喷涂成膜体系，为创面修复递送设计提供参考。
研究团队开发了载非诺贝特的無聚合物静电纺丝羟丙基-β-环糊精（HPβCD）植入剂，用于巩膜外持续给药，体外释放达 168 小时、累积释放 19–35%，爆发释放低于 2%。
推荐理由：该研究展示无聚合物 HPβCD 静电纺丝植入剂在体外与离体巩膜渗透层面的缓释与抗血管生成数据，可作为眼科长效递送设计参考。
研究团队设计含羧酸与胺的可电离脂质（S-lipid），其在 pH 7.4 与 4.0 间切换电荷状态，所制可切换纳米颗粒可包封核酸并触发的内体释放，且未激活 TLR4、补体、galectin-8 和血小板活化因子信号通路。在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中，该纳米颗粒因不加重既有炎症而表现优于传统 LNP。结果目前限于机制与动物阶段。
推荐理由：该研究提出电荷切换可电离脂质设计，为降低 LNP 炎症毒性提供材料层面的思路，但证据仍限于机制与动物模型。
研究团队以框架核酸四面体（TFNA）为载体构建TFNA-SIN复合物递送青藤碱，在滑膜成纤维细胞中观察到抗炎作用并抑制细胞增殖。材料称该复合物通过阻断NF-κB和ERK信号通路抑制M1巨噬细胞表达、促进M2表达并减少炎症细胞浸润，目前证据限于细胞层面。
推荐理由：该研究以TFNA负载青藤碱构建递送体系，在细胞层面观察抗炎与通路变化，为改善小分子成药性提供思路。
研究团队在HeLa、MDA-MB-231和MCF-7细胞中以100 µM CoCl₂建立化学缺氧模型，发现Cy5标记DNA四面体（DNA Td）的细胞摄取显著降低（P<0.01），而转铁蛋白和霍乱毒素B摄取增加，提示货物选择性调控。
推荐理由：该预印本在细胞与斑马鱼幼体阶段揭示缺氧对DNA四面体摄取的抑制及DOTMA复合并恢复摄取，为递送系统的表面电荷设计提供机制线索。
上海民为生物在 ClinicalTrials.gov 登记了一项多中心、随机、盲法、安慰剂对照的 II 期研究，初步评价 MWX203 注射液单用或联合英克司兰钠注射液治疗混合型血脂异常的有效性、安全性、药代动力学和免疫原性。
推荐理由：该登记披露了 MWX203 单药及联合英克司兰的 II 期设计，可用于跟进小核酸降脂联用策略的入组与终点读出。
福建盛迪医药登记的 HRS-7249 II 期多中心开放标签扩展试验，评估这款 GalNAc 偶联、靶向 APOC3 的 siRNA 注射剂重复给药的长期安全性与耐受性。
推荐理由：该II期开放标签扩展试验披露HRS-7249长期安全性、降脂维持与ADA等随访设计，可跟进siRNA降脂药的长周期证据。
研究团队将 αB-crystallin 来源的 mini-cry 分子伴侣肽与弹性蛋白样多肽（ELPs）偶联，构建可在玻璃体内相分离的 cry-SI 与 cry-V96。
推荐理由：该研究在兔眼验证 cry-V96 玻璃体内缓释储库与短期安全性，为 AMD 相关 UPR 靶向递送提供动物阶段依据。
研究团队报告苯硼酸（PBA）功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部，结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中，肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则，为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
研究团队将 miR-210-3p 装载入框架核酸四面体（tFNA）构建 tFNAs-miR-210-3p，并在细胞与大鼠股骨临界尺寸缺损模型中观察到修复改善。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠股骨缺损模型中验证 tFNA 递送 miR-210-3p 的免疫调节机制，为核酸纳米结构骨修复转化提供动物阶段证据。
研究团队设计了一种刺激响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体（tFNA-LYTAC）：两个分别修饰三价HER2适配体和三价IGF2R适配体的四面体在VEGF刺激下自组装，促进HER2降解并抑制下游关键信号蛋白磷酸化。材料称三价适配体修饰增强了tFNA1-Apt与细胞的结合能力，且tFNA-LYTAC仅在VEGF存在时形成。该研究提出“靶标识别—刺激响应—内吞降解”模式，证据阶段为细胞层面。
推荐理由：该研究提出VEGF响应型tFNA-LYTAC设计，为膜蛋白降解提供可编程多价适配体纳米结构思路，证据仍限于细胞层面。
研究团队设计了一种共载MPLA与CpG的分层脂质纳米颗粒佐剂，通过两种可电离脂质自组装形成外壳富集MPLA、内核富集CpG的结构，在多种疫苗抗原和动物模型中增强抗体质量、细胞免疫与保护效力，表现与基准佐剂相当或更优。实验与模拟分析提示该结构对应类似接力的激活模式，可能有助于在增强免疫应答的同时减少早期炎症反应；结果限于所测试的动物模型。
推荐理由：该研究在动物模型中展示分层脂质纳米颗粒同时装载TLR4与TLR9激动剂的免疫增强与耐受性表现，为多信号佐剂设计提供纳米结构层面的参考。
研究团队开发了级联功能的镜像 DNA 纳米结构 L-DNA 四面体（LDT），通过 ROS 敏感连接子偶联 C5a 中和适配体（LDT-LA），在缺血再灌注、顺铂和甘油诱导的急性肾损伤小鼠模型中显示有效治疗作用。与 D-核酸对应物相比，LDT-LA 表现出优先的肾脏摄取和更强的肾脏滞留，并具良好生物相容性。结果目前限于小鼠模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在三种小鼠 AKI 模型中验证 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体的级联递送设计，为肾靶向核酸纳米平台的转化提供动物阶段依据。
研究团队在小鼠模型中用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮壁，使随后经全身或局部给药的iLNP肝脏蛋白表达降低10倍以上。该策略保留了iLNP在脾脏的蓄积，在疫苗应用中维持或提升免疫效果；在瘤内IL-12 mRNA治疗中减少肝脏IL-12表达及全身暴露，同时维持抗肿瘤效果。结果限于小鼠模型。
推荐理由：该小鼠研究提出用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮以降低iLNP肝外表达，为mRNA递送脱靶问题提供可评估的递送策略。