HG302 的 CRISPR 基因编辑疗法在 DMD 患者中的安全性及持久效果研究（MUSCLE）
一项开放标签、多剂量剂量递增临床试验（MUSCLE）将评估 HG302 在杜氏肌营养不良（DMD）患者中的安全性及持久效果。HG302 通过单次 AAV 载体递送 CRISPR/hfCas12Max DNA 编辑系统，靶向人 DMD 基因外显子 51 剪接供体位点。
递送系统
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4040
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3232 在SMA成人与儿童受试者中比较经ThecaFlex DRx™系统与腰椎穿刺给药后nusinersen体内过程的PIERRE-PK研究
PIERRE-PK研究将比较nusinersen经Alcyone Therapeutics的在研植入式医疗器械ThecaFlex DRx系统给药与经腰椎穿刺给药后，在脊髓性肌萎缩症（SMA）成人和儿童受试者体内的处理过程。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4242 GP-asPNA 反义寡核苷酸滴眼液治疗耐药细菌性角膜炎的临床试验
一项临床试验正在评估反义寡核苷酸 GP-asPNA 滴眼液用于体内治疗严重抗生素耐药细菌性角膜炎的安全性与有效性。该研究针对抗生素耐药性细菌性角膜炎这一治疗难题，探索核酸类滴眼液的治疗潜力。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 复旦眼耳鼻喉科医院登记NUDT21 siRNA治疗难治性视网膜母细胞瘤早期临床研究
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院登记了一项研究者发起的早期临床研究，评估靶向NUDT21的siRNA药物在难治性视网膜母细胞瘤患者中的短期安全性和初步疗效。该药物为同类首创，通过调控SMC1A的3'UTR尾部抑制肿瘤细胞增殖，采用眼内注射给药，原文称其选择性靶向肿瘤细胞。研究旨在为后续大规模临床试验提供证据基础。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 Sunhawk 登记 SHJ002 滴眼液治疗干燥综合征患者角膜糜烂的疗效与安全性试验
Sunhawk Vision Biotech 登记了一项临床试验，评估 0.25% SHJ002 无菌滴眼液对比溶媒治疗干燥综合征患者角膜糜烂的疗效与安全性。SHJ002 是一种反义寡核苷酸，用于中和一种特定 microRNA。材料未披露入组人数、终点、周期或结果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1818 靶向肝细胞 SUV420H1/2 在非酒精性脂肪肝病中的作用
项目将验证肝细胞 SUV420H1/2 甲基转移酶失活对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的保护作用：在致脂肪饮食小鼠中评估肝脏 SUV420H1/2 基因缺失的影响，并分析人肝转录组中 SUV420H1/2 表达及人群队列中遗传变异与疾病结局的关联。研究还将测试基于肝细胞靶向反义寡核苷酸下调 SUV420H1/2 的疗法，在人肝类器官/组装体中验证。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 Suzhou Sanegene Bio 登记 SGB-3403 在健康志愿者及 LDL-C 升高受试者中的 I 期试验
Suzhou Sanegene Bio Inc. 登记了一项 SGB-3403 的随机、双盲、安慰剂对照单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）研究，在健康志愿者中单次皮下给药、在 LDL-C 升高受试者中多次皮下给药。研究拟评估安全性、耐受性、PK 和 PD，目前处于临床试验登记阶段，材料未披露入组人数、剂量、周期或结果。
推荐理由：该登记披露了 SGB-3403 在健康人和 LDL-C 升高受试者中的 SAD/MAD 设计，可用于跟进其安全性、PK 与 PD 的早期临床证据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 invIOs 登记 APN401 治疗晚期实体瘤的 Ib 期剂量递增试验
invIOs GmbH 登记了一项 APN401 的开放标签、多中心、剂量递增 Ib 期试验，计划评估 12 名晚期实体瘤受试者。APN401 为经 siRNA 转染以降低 Cbl-b 表达的患者自体外周血单个核细胞（PBMC）悬液，主要终点为安全性和耐受性并确定 II 期推荐剂量（RP2D），次要终点为初步临床疗效数据。
推荐理由：该登记信息明确了 APN401 的 Ib 期剂量递增设计与主要终点，可用于跟踪 siRNA 细胞疗法在实体瘤的早期安全性边界。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 对比 siSPARC 微针贴片与 siSPARC+siLR4A 微针贴片对术后瘢痕的效果
一项随机双盲对照研究将比较每日使用 siSPARC 微针贴片与 siSPARC+siLR4A 微针贴片对术后瘢痕外观的影响。两种贴片均由嵌入水解 RNA（siRNA）的短微针构成。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 PGN-EDO51 在适合外显子 51 跳跃治疗的杜氏肌营养不良受试者中的研究
一项评估 PGN-EDO51 在适合外显子 51 跳跃治疗的杜氏肌营养不良（DMD）受试者中的研究，分为筛选期（最长 45 天）、多剂量递增（MAD）期（16 周）和长期扩展（LTE）期（108 周）。MAD 期主要评估多次递增静脉注射 PGN-EDO51 的安全性和耐受性，LTE 期则评估完成 MAD 期受试者的长期安全性和耐受性。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6565 Regeneron登记ALN-PNP siRNA在NAFLD伴PNPLA3基因变异成人中的安全性试验
Regeneron登记了一项ALN-PNP siRNA临床试验，针对确诊非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）且携带PNPLA3基因特定变异的成人受试者，考察药物的安全性、耐受性和有效性。研究还关注用药后可能出现的副作用、药物改变肝脏脂肪含量的作用方式、不同时间血中药物及代谢物浓度，以及是否产生抗药抗体。该研究为试验登记阶段，材料未提供入组人数、周期或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了ALN-PNP在NAFLD伴PNPLA3基因变异人群中的安全性、耐受性与肝脏脂肪变化等考察方向，可用于跟踪小核酸肝病方向早期临床进展。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6565 siRNAgen 启动 SRN-001 首次人体试验，在健康受试者中评估安全性、耐受性与药代动力学
siRNAgen Therapeutics 在 ClinicalTrials.gov 登记 SRN-001 的首次人体临床试验，拟在健康受试者中评估安全性、耐受性和药代动力学。
推荐理由：该条目披露 SRN-001 首次人体试验以健康受试者评估安全性、耐受性与药代，可用于跟踪 SAMiRNA 递送平台的临床转化起点。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 Glaukos 登记 NEXAGON（lufepirsen 眼用凝胶）治疗持续性角膜上皮缺损的安全性与有效性研究
Glaukos Corporation 登记了一项评估 NEXAGON（lufepirsen 眼用凝胶）在持续性角膜上皮缺损（PCED）受试者中安全性与有效性的临床研究。研究目标为在该人群中评价 NEXAGON 的安全性和有效性。材料未披露入组人数、试验阶段、终点或结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5252 礼来登记 LY3819469 两种制剂在健康受试者中的比较研究
礼来登记了一项临床试验，在健康受试者中比较 LY3819469 两种制剂进入血液的量和清除时间，并收集不良事件、评估耐受性。研究要求入组前 28 天内完成筛选，每名受试者含筛选和随访的总试验时长约 17 周。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2121 ThecaFlex DRx 鞘内端口与导管系统用于脊髓性肌萎缩症的研究
一项临床试验旨在验证 ThecaFlex DRx™ 系统在脊髓性肌萎缩症（SMA）受试者中递送 nusinersen 的临床使用效果。所有入组受试者将植入该在研器械，并在植入后接受 12 个月随访，相关数据将用于评估主要终点并支持 Pre-Market Approval（PMA）申请。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 Sylentis登记SYL1801滴眼液治疗新生血管性AMD的随机双盲剂量探索试验
Sylentis公司登记了一项随机、双盲、平行分组、剂量探索临床试验，评估SYL1801滴眼液在新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中的安全性和对视力影响。试验比较三种不同剂量的SYL1801滴眼液，目前处于临床登记阶段，材料未披露入组人数、周期或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了SYL1801滴眼液在新生血管性AMD中的剂量探索设计，可用于跟进小核酸眼部递送的临床阶段与安全性终点。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 Regeneron 登记 ALN-HSD 治疗遗传高风险 MASH 成人患者的临床试验
Regeneron 在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 ALN-HSD 的临床试验，受试者为已知患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）且遗传风险升高的成人。研究旨在观察该在研药物对减轻 MASH 相关肝纤维化的效果，并评估其改善肝功能与炎症的作用、副作用及血药和代谢物浓度。材料为试验登记信息，未披露入组人数、周期或结果数据。
推荐理由：该登记信息显示 ALN-HSD 针对遗传高风险 MASH 人群的肝纤维化终点探索，可用于跟踪小核酸肝病管线的临床推进。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 Dreamhawk Vision 启动 SHJ002 反义寡核苷酸滴眼液治疗干眼症 II 期对照试验
Dreamhawk Vision Biotech 登记了一项 II 期研究，评估 SHJ002 无菌滴眼液对比溶媒在干眼症（DED）受试者中的有效性和安全性。SHJ002 是一种反义寡核苷酸，用于中和特定 microRNA。材料未披露入组人数、终点或时间安排。
推荐理由：该登记披露了SHJ002反义寡核苷酸滴眼液针对干眼症的II期对照设计，可用于跟踪小核酸眼科局部递送的临床推进。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分7272 Codiak 启动 exoASO-STAT6（CDK-004）治疗晚期肝癌及胃癌、结直肠癌肝转移的 1 期首次人体试验
Codiak BioSciences 登记了一项 exoASO-STAT6（CDK-004）的 1 期首次人体、开放标签、多中心、剂量递增研究，受试者为晚期肝细胞癌（HCC）患者以及原发胃癌或结直肠癌（CRC）肝转移患者。该研究同时评估安全性、药效学和药代动力学。材料未披露入组人数、剂量水平或结果数据。
推荐理由：该登记信息显示 exoASO-STAT6 进入首次人体 1 期剂量递增阶段，可用于跟进其安全性、药效与药代设计。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 Sylentis 登记 tivanisiran 钠滴眼液治疗干眼症的安全性研究
Sylentis, S.A. 登记了一项 tivanisiran 钠滴眼液与赋形剂对照的安全性研究，受试者为有干眼病体征和症状的人群，每日给药一次、持续 1 年。该研究以安全性为主要考察内容，材料未披露样本量、入组状态或结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 QR-421a 治疗 USH2A 基因外显子 13 突变所致视网膜色素变性（RP）的疗效、安全性与耐受性研究（Celeste）
一项临床试验正在评估 QR-421a 经玻璃体腔注射（IVT）治疗 USH2A 基因外显子 13 突变所致视网膜色素变性（RP）伴早期至中度视力丧失受试者的疗效、安全性与耐受性。该研究代号 Celeste，针对的是因 USH2A 基因外显子 13 突变导致 RP 并伴有早期至中度视力丧失的患者人群。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6565 Laboratoires Thea 登记 ultevursen 治疗 USH2A 外显子 13 突变视网膜色素变性的疗效、安全性与耐受性研究（Sirius）
Laboratoires Thea 登记了一项评估 ultevursen 经玻璃体腔注射（IVT）治疗 USH2A 基因外显子 13 突变所致视网膜色素变性（RP）受试者的疗效、安全性与耐受性的研究（Sirius）。该研究为临床试验登记信息，材料未披露入组人数、终点、周期或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了 ultevursen 在 USH2A 外显子 13 突变视网膜色素变性中的玻璃体腔注射研究目的，可用于跟进该小核酸药物的临床阶段。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 Laboratoires Thea 登记 QR-421a（ultevursen）治疗 USH2A 相关视网膜色素变性的开放标签扩展研究
Laboratoires Thea 登记了一项开放标签扩展研究 PQ-421a-002（Helia），评估 QR-421a（ultevursen）经玻璃体腔注射给药于 12 岁及以上、因 USH2A 基因外显子 13 突变导致视网膜色素变性受试者的安全性、耐受性和有效性。研究为单眼或双眼给药，预计观察期 24 个月，或持续至可通过其他方式获得治疗且受试者获益-风险判断仍为正面为止。
推荐理由：该登记信息明确了 QR-421a 在 USH2A 外显子 13 突变视网膜色素变性患者中的开放标签扩展研究设计与 24 个月观察期。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4242 Patisiran-LNP 妊娠监测项目启动
一项针对暴露于 patisiran-LNP 的女性开展的妊娠监测项目，旨在收集并评估妊娠结局、妊娠并发症及胎儿/新生儿/婴儿结局。该研究由 ClinicalTrials.gov 登记，聚焦 patisiran-LNP 在妊娠人群中的安全性数据收集。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4747 CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 联合局部放疗治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期试验
一项 I 期试验正在评估 CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3（CAS3/SS3）联合局部放疗治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的最佳剂量和副作用。CAS3/SS3 将 CpG 寡核苷酸与 siRNA 整合为单一分子，同时靶向 TLR9 受体和 STAT3，以干扰癌细胞生长。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 ION-682884 用于 TTR 淀粉样心肌病患者的临床试验
一项开放标签研究评估反义寡核苷酸药物 ION-682884 皮下注射能否延缓或阻止 TTR 淀粉样心肌病进展，以历史对照为参照，采用高级超声心动图和心脏 MRI 评估。受试者仅限已完成同类药物 inotersen（NCT037028289）24 个月研究的患者，用药周期 36 个月以上，同时评估耐受性与安全性。研究为开放结局，持续至该药获 FDA 批准或根据正在进行的双盲研究结果停止生产。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 Sylentis 登记 tivanisiran 滴眼液治疗干燥综合征相关干眼症的临床试验
Sylentis, S.A. 登记了一项临床试验，评估 tivanisiran sodium 滴眼液与溶媒对照在干燥综合征相关干眼症受试者中的疗效和安全性。研究在 2 周导入期后每日给药一次、持续 3 个月，针对干眼病的体征和症状。材料为试验登记信息，未披露入组人数或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了小核酸滴眼液在干燥综合征相关干眼症中的给药方案与对照设计，可用于跟踪其临床推进节奏。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 AstraZeneca 登记 AZD8233 治疗血脂异常的多剂量临床试验
AstraZeneca 登记了一项 AZD8233 在血脂异常受试者中的研究，评估多剂量皮下给药后 LDL-C 的剂量依赖性降低及相关不良反应特征。AZD8233 为靶向 PCSK9 的 ASO，研究数据将用于指导后续临床开发中的剂量、给药方案、样本量以及安全性和 PD 监测。
推荐理由：该登记信息显示 PCSK9 靶向 ASO 的多剂量皮下给药方案，可用于跟踪小核酸降脂项目的剂量与安全性设计。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 辉瑞登记 vupanorsen 2b 期剂量探索试验 TRANSLATE-TIMI 70
辉瑞登记了一项多中心、2b 期、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估 PF-07285557（vupanorsen）在血脂异常患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。受试者为接受稳定剂量他汀、非 HDL-C 和甘油三酯升高的患者，药物通过皮下注射以多种剂量和方案给药。该研究又称 TRANSLATE-TIMI 70，即用反义寡核苷酸靶向 ANGPTL3 的成人血脂异常研究。
推荐理由：该登记信息明确了 vupanosersen 在血脂异常患者中的 2b 期剂量探索设计，可用于跟进反义寡核苷酸靶向 ANGPTL3 的临床阶段与给药方案。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2121 RO7248824 在 Angelman 综合征患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
一项 I 期、多中心、非随机、适应性、开放标签、多次递增、受试者内剂量递增研究，评估 RO7248824 鞘内注射（IT）在 Angelman 综合征（AS）患者中的安全性、耐受性和 PK/PD，包含长期扩展（LTE）和可选开放标签扩展（OOE）部分。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1919 BP1001-A 用于晚期或复发性实体瘤患者的 I 期临床试验
一项 I 期开放标签试验正在评估 BP1001-A 用于晚期或复发性实体瘤患者。剂量递增阶段将确定 BP1001-A 单药的安全性和最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）；确定 MTD 或 MAD 后进入剂量扩展阶段，评估 BP1001-A 联合紫杉醇的安全性、毒性和缓解情况。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 Biogen 登记 BIIB067（Tofersen）放射性微剂量与未标记药物联用健康成人研究
Biogen 登记了一项在健康成人中评估放射性标记微剂量 99mTc-MAG3-BIIB067 与未标记 BIIB067（Tofersen）联用的研究。主要目的是评估该微剂量在中枢神经系统（CNS）中的分布，次要目的是评估未标记 BIIB067 与微剂量联用的安全性和耐受性。材料为临床试验登记信息，未提供结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 iExosomes 治疗携带 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌 I 期试验
一项 I 期临床试验正在评估间充质基质细胞来源外泌体携带 KrasG12D siRNA（iExosomes）治疗已扩散的 KrasG12D 突变胰腺癌的最佳剂量与副作用。该试验针对转移性胰腺癌受试者，iExosomes 被认为可能具有更好的治疗效果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 Thea 登记 QR-110 治疗 CEP290 突变型 Leber 先天性黑蒙的安全性评价研究
Laboratoires Thea 登记了一项研究，旨在评估玻璃体腔注射 QR-110 在 CEP290 p.Cys998X 突变所致 Leber 先天性黑蒙（LCA）受试者中的安全性和耐受性。该研究针对携带 c.2991+1655A>G 突变的患者，目前材料仅提供研究目的，未披露入组、终点或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了 QR-110 玻璃体腔注射治疗 CEP290 突变型 LCA 的安全性评价方向，可用于跟踪该小核酸眼科研发进展。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 NU-0129 治疗复发胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的首次人体试验登记
Northwestern University 登记了一项评估 NU-0129 安全性的首次人体试验，受试者为接受手术的复发胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者。NU-0129 基于球形核酸（SNA）平台，由排列在金纳米颗粒表面的核酸组成，可跨越血脑屏障并靶向 Bcl2L12 基因。研究认为靶向该基因有助于抑制肿瘤细胞生长，目前处于安全性评价阶段。