研究团队构建ZPF纳米平台共递送DNAzyme与RNase A前药实现级联激活抗肿瘤
研究团队构建沸石嘧啶框架（ZPF）纳米平台，共包载ROS响应型RNase A前药RNBC与靶向GPX-1的DNAzyme，并用4T1细胞膜伪装实现肿瘤特异性递送。细胞实验显示该级联激活可诱导4T1细胞凋亡，动物实验观察到抑制肿瘤生长。结果目前限于细胞与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
#药物递送
Europe PMC · Cell ProliferationAI 评分5858
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5757 NAUTILUS 项目登记：突变特异性 ASO 联合纳米墨水递送平台治疗综合征型颅缝早闭
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS 登记 NAUTILUS 项目，拟开发基于突变特异性反义寡核苷酸（ASO）的非侵入性超个体化治疗平台，用于综合征型颅缝早闭（SCS）。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5252 Eddingpharm 登记 EDP167 在纯合子家族性高胆固醇血症中的剂量探索研究
Eddingpharm (Zhuhai) Co., Ltd. 登记了一项 EDP167 在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中的剂量探索研究，评估多次注射的疗效、安全性和 PK/PD 特征。EDP167 是一种靶向 ANGPTL3 的双链小干扰 RNA（siRNA）药物，材料称其可能使血脂异常患者获益。该研究目前处于登记阶段，材料未提供入组人数、剂量、终点结果或时间安排。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3030 SC101 经肾周脂肪注射治疗中重度慢性肾病合并难治性高血压的安全性与疗效研究
一项单中心、开放标签、探索性临床研究将评估 siRNA 药物 SC101 经肾周脂肪单次注射，用于中重度慢性肾病合并难治性高血压患者的安全性与疗效。研究计划入组 3 名 18 至 65 岁受试者。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 南通大学附属医院登记 PAE 水凝胶负载 tRF-ASO-Exo 治疗糖尿病眼表疾病的临床研究
南通大学附属医院登记了一项临床研究，评估聚（β-氨基酯）（PAE）水凝胶负载 tRNA 衍生片段-反义寡核苷酸-外泌体（tRF-ASO-Exo）能否缓解糖尿病眼表疾病（DOSD）患者症状。该研究目前处于登记阶段，材料未披露入组人数、终点指标或结果数据。
华西口腔 · 科研动态AI 评分4848 华西口腔两项成果获2025年度中华医学科技奖：林云锋团队框架核酸递送体系获一等奖
华西口腔林云锋研究员团队“基于框架核酸的基因和药物递送体系建立及技术应用”项目获2025年度中华医学科技奖一等奖，万乾炳教授团队口腔软硬组织修复材料项目获二等奖。
华西口腔 · 科研动态AI 评分1818 华西口腔赵行研究员团队获2025年度华医科技奖二等奖，项目聚焦口腔黏膜仿生递送体系
华西口腔赵行研究员团队凭借"口腔黏膜仿生递送体系的构建与作用机制研究"获2025年度华医科技奖二等奖。该项目以口腔黏膜病为研究模型，提出双面对称核苷是构建口腔黏膜递送体系基本单元的理念，构建功能性口腔黏膜仿生核苷递送体系并揭示其局部防治机制。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6565 Regeneron 启动 ALN-CFB 首次人体试验：靶向补体因子 B 的 siRNA 用于 C5 抑制剂治疗后持续贫血的 PNH 患者
Regeneron 登记了一项 ALN-CFB 的首次人体安全性与有效性研究，受试者为正在使用补体 C5 抑制剂但仍持续贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。研究将 ALN-CFB 与安慰剂比较耐受性，并观察副作用、血药浓度随时间的变化以及血液中补体因子 B（CFB）蛋白水平受影响的程度。该研究目前处于登记阶段，材料未披露入组人数、给药方案或结果数据。
推荐理由：该登记信息显示靶向补体因子B的siRNA进入首次人体试验，可用于跟踪小核酸药物在PNH适应症的安全性与PK/PD设计。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3030 PDR-001 首次人体试验：评估其清除帕金森病有害脑蛋白的安全性与有效性
PDR-001（tat-βsyn-deg）是一款靶向 α-突触核蛋白的三段肽，经 AAV9 衣壳包裹、双侧立体定向注射至丘脑底核，将推进首次人体试验以评估安全性和初步疗效。临床前研究显示，该肽在人 α-突触核蛋白表达小鼠及非人灵长类帕金森病模型中可有效清除 α-突触核蛋白并改善运动障碍。该策略针对帕金森病根本病因，有望成为延缓或阻止疾病进展的疾病修饰疗法。
重点技术与竞品专利AI 评分5555 上海理工大学公开全氟烷基修饰DNA纳米结构专利，涵盖DNA四面体与矩形DNA折纸
上海理工大学申请的全氟烷基修饰DNA纳米结构专利CN120554431A公开，状态为审中。专利描述了用固相合成将全氟烷基链接至单链DNA，再经自组装制得全氟烷基修饰DNA四面体，或经DNA折纸杂交制得含48条杂交手臂链的矩形DNA折纸，并称其可用于构建19F-NMR造影剂及负载疏水药物分子。上述为专利申请文件中的主张，不代表技术已获授权或验证。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5252 北京天坛医院登记 RAG-21 治疗 FUS 突变型 ALS 的剂量递增临床试验
北京天坛医院登记了一项单中心、剂量递增临床试验，拟评估鞘内推注 RAG-21 在携带 FUS 基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中的安全性、耐受性和药代动力学。RAG-21 是一种分子量 20 kDa 的小干扰 RNA（siRNA），通过 RNA 干扰机制靶向 FUS 基因、介导其 mRNA 降解，以降低毒性 FUS 蛋白水平。材料未披露入组人数、剂量组、终点或启动时间。
重点会议摘要AI 评分2828 利用蛋白脂质载体核酸递送平台开展眼部基因治疗（ARVO 会议摘要）
ARVO 会议摘要介绍了一种利用蛋白脂质载体核酸递送平台开展眼部基因治疗的研究。摘要未披露具体模型、载荷、递送效率或实验数据。
重点会议摘要AI 评分5252 ARVO 会议摘要：tFNA 递送 RUNX1 靶向 siRNA 抑制视网膜新生血管
Xiaodi Zhou 等人在 ARVO 会议摘要中报告，评估框架核酸四面体（tFNA）作为 RUNX1 靶向 siRNA 递送系统用于视网膜新生血管的研究。摘要仅给出研究目的，未提供实验设计、模型、结果或安全性数据，结论有待完整数据披露。
重点会议摘要AI 评分5858 ARVO 会议摘要：脂质包覆纳米载体递送高修饰 VEGFA siRNA 至视网膜
Joel F. Grondek 等在 ARVO 会议摘要中报告，脂质包覆纳米载体可作为视网膜玻璃体腔注射 siRNA 的潜在长效递送系统，递送对象为高修饰 VEGFA siRNA。材料仅为会议摘要，未提供完整实验数据与结果细节。
重点会议摘要AI 评分5858 ARVO 会议摘要：脂肪酸偶联 siRNA 向前眼递送用于干眼病治疗
Lena Wyss 等在 ARVO 会议摘要中报告，脂肪酸偶联 siRNA 向前眼递送的研究结果提示其或可成为干眼病治疗的新模态。材料仅为摘要，未提供具体递送设计、模型与数据细节。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 礼来登记 lepodisiran（LY3819469）在肝功能正常及轻中重度损伤受试者中的临床试验
礼来登记了一项 lepodisiran（LY3819469）临床试验，在肝功能正常与轻度、中度、重度肝功能损伤受试者中比较皮下注射后的血药浓度及清除时间，并评估耐受性和可能出现的副作用。研究持续时间约 9 周，不含筛选期。材料未披露入组人数、剂量和具体终点指标。
推荐理由：该登记信息显示 lepodisiran 正针对肝功能不全人群开展皮下给药 PK 与耐受性评估，提示小核酸药物需关注特殊人群剂量与安全边界。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 Wave Life Sciences 登记 WVE-007 在超重或肥胖成人中的 1/2a 期临床试验
Wave Life Sciences 登记了一项 WVE-007 的 1/2a 期研究，评估皮下注射递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。A 部分为超重或肥胖成人的单次递增剂量研究，B 部分在肥胖合并糖尿病前期和 2 型糖尿病的两类成人人群中重复给药。材料未披露入组人数、剂量水平或结果数据。
推荐理由：该登记披露了 WVE-007 皮下给药在超重或肥胖人群的 1/2a 期设计，可跟进其安全性、PK/PD 与剂量爬坡安排。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4040 HG302 的 CRISPR 基因编辑疗法在 DMD 患者中的安全性及持久效果研究（MUSCLE）
一项开放标签、多剂量剂量递增临床试验（MUSCLE）将评估 HG302 在杜氏肌营养不良（DMD）患者中的安全性及持久效果。HG302 通过单次 AAV 载体递送 CRISPR/hfCas12Max DNA 编辑系统，靶向人 DMD 基因外显子 51 剪接供体位点。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分3232 在SMA成人与儿童受试者中比较经ThecaFlex DRx™系统与腰椎穿刺给药后nusinersen体内过程的PIERRE-PK研究
PIERRE-PK研究将比较nusinersen经Alcyone Therapeutics的在研植入式医疗器械ThecaFlex DRx系统给药与经腰椎穿刺给药后，在脊髓性肌萎缩症（SMA）成人和儿童受试者体内的处理过程。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1818 靶向肝细胞 SUV420H1/2 在非酒精性脂肪肝病中的作用
项目将验证肝细胞 SUV420H1/2 甲基转移酶失活对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的保护作用：在致脂肪饮食小鼠中评估肝脏 SUV420H1/2 基因缺失的影响，并分析人肝转录组中 SUV420H1/2 表达及人群队列中遗传变异与疾病结局的关联。研究还将测试基于肝细胞靶向反义寡核苷酸下调 SUV420H1/2 的疗法，在人肝类器官/组装体中验证。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 Suzhou Sanegene Bio 登记 SGB-3403 在健康志愿者及 LDL-C 升高受试者中的 I 期试验
Suzhou Sanegene Bio Inc. 登记了一项 SGB-3403 的随机、双盲、安慰剂对照单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）研究，在健康志愿者中单次皮下给药、在 LDL-C 升高受试者中多次皮下给药。研究拟评估安全性、耐受性、PK 和 PD，目前处于临床试验登记阶段，材料未披露入组人数、剂量、周期或结果。
推荐理由：该登记披露了 SGB-3403 在健康人和 LDL-C 升高受试者中的 SAD/MAD 设计，可用于跟进其安全性、PK 与 PD 的早期临床证据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 invIOs 登记 APN401 治疗晚期实体瘤的 Ib 期剂量递增试验
invIOs GmbH 登记了一项 APN401 的开放标签、多中心、剂量递增 Ib 期试验，计划评估 12 名晚期实体瘤受试者。APN401 为经 siRNA 转染以降低 Cbl-b 表达的患者自体外周血单个核细胞（PBMC）悬液，主要终点为安全性和耐受性并确定 II 期推荐剂量（RP2D），次要终点为初步临床疗效数据。
推荐理由：该登记信息明确了 APN401 的 Ib 期剂量递增设计与主要终点，可用于跟踪 siRNA 细胞疗法在实体瘤的早期安全性边界。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 PGN-EDO51 在适合外显子 51 跳跃治疗的杜氏肌营养不良受试者中的研究
一项评估 PGN-EDO51 在适合外显子 51 跳跃治疗的杜氏肌营养不良（DMD）受试者中的研究，分为筛选期（最长 45 天）、多剂量递增（MAD）期（16 周）和长期扩展（LTE）期（108 周）。MAD 期主要评估多次递增静脉注射 PGN-EDO51 的安全性和耐受性，LTE 期则评估完成 MAD 期受试者的长期安全性和耐受性。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6565 Regeneron登记ALN-PNP siRNA在NAFLD伴PNPLA3基因变异成人中的安全性试验
Regeneron登记了一项ALN-PNP siRNA临床试验，针对确诊非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）且携带PNPLA3基因特定变异的成人受试者，考察药物的安全性、耐受性和有效性。研究还关注用药后可能出现的副作用、药物改变肝脏脂肪含量的作用方式、不同时间血中药物及代谢物浓度，以及是否产生抗药抗体。该研究为试验登记阶段，材料未提供入组人数、周期或结果数据。
推荐理由：该登记信息明确了ALN-PNP在NAFLD伴PNPLA3基因变异人群中的安全性、耐受性与肝脏脂肪变化等考察方向，可用于跟踪小核酸肝病方向早期临床进展。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6565 siRNAgen 启动 SRN-001 首次人体试验，在健康受试者中评估安全性、耐受性与药代动力学
siRNAgen Therapeutics 在 ClinicalTrials.gov 登记 SRN-001 的首次人体临床试验，拟在健康受试者中评估安全性、耐受性和药代动力学。
推荐理由：该条目披露 SRN-001 首次人体试验以健康受试者评估安全性、耐受性与药代，可用于跟踪 SAMiRNA 递送平台的临床转化起点。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5252 礼来登记 LY3819469 两种制剂在健康受试者中的比较研究
礼来登记了一项临床试验，在健康受试者中比较 LY3819469 两种制剂进入血液的量和清除时间，并收集不良事件、评估耐受性。研究要求入组前 28 天内完成筛选，每名受试者含筛选和随访的总试验时长约 17 周。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2121 ThecaFlex DRx 鞘内端口与导管系统用于脊髓性肌萎缩症的研究
一项临床试验旨在验证 ThecaFlex DRx™ 系统在脊髓性肌萎缩症（SMA）受试者中递送 nusinersen 的临床使用效果。所有入组受试者将植入该在研器械，并在植入后接受 12 个月随访，相关数据将用于评估主要终点并支持 Pre-Market Approval（PMA）申请。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 Regeneron 登记 ALN-HSD 治疗遗传高风险 MASH 成人患者的临床试验
Regeneron 在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 ALN-HSD 的临床试验，受试者为已知患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）且遗传风险升高的成人。研究旨在观察该在研药物对减轻 MASH 相关肝纤维化的效果，并评估其改善肝功能与炎症的作用、副作用及血药和代谢物浓度。材料为试验登记信息，未披露入组人数、周期或结果数据。
推荐理由：该登记信息显示 ALN-HSD 针对遗传高风险 MASH 人群的肝纤维化终点探索，可用于跟踪小核酸肝病管线的临床推进。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分7272 Codiak 启动 exoASO-STAT6（CDK-004）治疗晚期肝癌及胃癌、结直肠癌肝转移的 1 期首次人体试验
Codiak BioSciences 登记了一项 exoASO-STAT6（CDK-004）的 1 期首次人体、开放标签、多中心、剂量递增研究，受试者为晚期肝细胞癌（HCC）患者以及原发胃癌或结直肠癌（CRC）肝转移患者。该研究同时评估安全性、药效学和药代动力学。材料未披露入组人数、剂量水平或结果数据。
推荐理由：该登记信息显示 exoASO-STAT6 进入首次人体 1 期剂量递增阶段，可用于跟进其安全性、药效与药代设计。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4242 Patisiran-LNP 妊娠监测项目启动
一项针对暴露于 patisiran-LNP 的女性开展的妊娠监测项目，旨在收集并评估妊娠结局、妊娠并发症及胎儿/新生儿/婴儿结局。该研究由 ClinicalTrials.gov 登记，聚焦 patisiran-LNP 在妊娠人群中的安全性数据收集。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分4747 CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 联合局部放疗治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期试验
一项 I 期试验正在评估 CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3（CAS3/SS3）联合局部放疗治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的最佳剂量和副作用。CAS3/SS3 将 CpG 寡核苷酸与 siRNA 整合为单一分子，同时靶向 TLR9 受体和 STAT3，以干扰癌细胞生长。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 ION-682884 用于 TTR 淀粉样心肌病患者的临床试验
一项开放标签研究评估反义寡核苷酸药物 ION-682884 皮下注射能否延缓或阻止 TTR 淀粉样心肌病进展，以历史对照为参照，采用高级超声心动图和心脏 MRI 评估。受试者仅限已完成同类药物 inotersen（NCT037028289）24 个月研究的患者，用药周期 36 个月以上，同时评估耐受性与安全性。研究为开放结局，持续至该药获 FDA 批准或根据正在进行的双盲研究结果停止生产。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6060 AstraZeneca 登记 AZD8233 治疗血脂异常的多剂量临床试验
AstraZeneca 登记了一项 AZD8233 在血脂异常受试者中的研究，评估多剂量皮下给药后 LDL-C 的剂量依赖性降低及相关不良反应特征。AZD8233 为靶向 PCSK9 的 ASO，研究数据将用于指导后续临床开发中的剂量、给药方案、样本量以及安全性和 PD 监测。
推荐理由：该登记信息显示 PCSK9 靶向 ASO 的多剂量皮下给药方案，可用于跟踪小核酸降脂项目的剂量与安全性设计。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验精选AI 评分6262 辉瑞登记 vupanorsen 2b 期剂量探索试验 TRANSLATE-TIMI 70
辉瑞登记了一项多中心、2b 期、双盲、安慰剂对照、平行组研究，评估 PF-07285557（vupanorsen）在血脂异常患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。受试者为接受稳定剂量他汀、非 HDL-C 和甘油三酯升高的患者，药物通过皮下注射以多种剂量和方案给药。该研究又称 TRANSLATE-TIMI 70，即用反义寡核苷酸靶向 ANGPTL3 的成人血脂异常研究。
推荐理由：该登记信息明确了 vupanosersen 在血脂异常患者中的 2b 期剂量探索设计，可用于跟进反义寡核苷酸靶向 ANGPTL3 的临床阶段与给药方案。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分2121 RO7248824 在 Angelman 综合征患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
一项 I 期、多中心、非随机、适应性、开放标签、多次递增、受试者内剂量递增研究，评估 RO7248824 鞘内注射（IT）在 Angelman 综合征（AS）患者中的安全性、耐受性和 PK/PD，包含长期扩展（LTE）和可选开放标签扩展（OOE）部分。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分1919 BP1001-A 用于晚期或复发性实体瘤患者的 I 期临床试验
一项 I 期开放标签试验正在评估 BP1001-A 用于晚期或复发性实体瘤患者。剂量递增阶段将确定 BP1001-A 单药的安全性和最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）；确定 MTD 或 MAD 后进入剂量扩展阶段，评估 BP1001-A 联合紫杉醇的安全性、毒性和缓解情况。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 Biogen 登记 BIIB067（Tofersen）放射性微剂量与未标记药物联用健康成人研究
Biogen 登记了一项在健康成人中评估放射性标记微剂量 99mTc-MAG3-BIIB067 与未标记 BIIB067（Tofersen）联用的研究。主要目的是评估该微剂量在中枢神经系统（CNS）中的分布，次要目的是评估未标记 BIIB067 与微剂量联用的安全性和耐受性。材料为临床试验登记信息，未提供结果数据。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5050 iExosomes 治疗携带 KrasG12D 突变的转移性胰腺癌 I 期试验
一项 I 期临床试验正在评估间充质基质细胞来源外泌体携带 KrasG12D siRNA（iExosomes）治疗已扩散的 KrasG12D 突变胰腺癌的最佳剂量与副作用。该试验针对转移性胰腺癌受试者，iExosomes 被认为可能具有更好的治疗效果。
ClinicalTrials.gov · 小核酸药物临床试验AI 评分5858 NU-0129 治疗复发胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的首次人体试验登记
Northwestern University 登记了一项评估 NU-0129 安全性的首次人体试验，受试者为接受手术的复发胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者。NU-0129 基于球形核酸（SNA）平台，由排列在金纳米颗粒表面的核酸组成，可跨越血脑屏障并靶向 Bcl2L12 基因。研究认为靶向该基因有助于抑制肿瘤细胞生长，目前处于安全性评价阶段。