生物工程化 microRNA 与化疗联合治疗高危神经母细胞瘤亚型
研究显示，编码 miR-124 和 miR-34a 的生物工程化 tRNA/pre-miR 来源 bioRNA 在多种高危神经母细胞瘤模型中与顺铂产生协同作用，体外显著抑制细胞活力，体内单药抑制肿瘤生长，联合低剂量顺铂在多个异种移植模型中效果最强。低剂量顺铂联合 bioRNA 常达到与高剂量顺铂单药相当或更强的肿瘤控制，且耐受性良好。
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Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4848
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分4040 适配体功能化聚丙烯酰胺-聚丙烯酸水凝胶实现外泌体高效分离
研究团队开发了一种适配体功能化双网络水凝胶平台，用于复杂生物样本中外泌体的特异性富集与无损释放。该水凝胶以镍泡沫为牺牲模板，将聚丙烯酰胺与聚丙烯酸依次聚合形成互连大孔骨架，并通过滚环扩增（RCA）在聚丙烯酸羧基上原位生成富含重复CD63适配体序列的长链DNA，实现靶标高效捕获。引入互补DNA置换链后，可通过竞争性杂交温和释放囊泡，完整保留其结构完整性与细胞摄取能力。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1515 Lifeguard 调控人乳腺癌细胞内质网应激相关基因表达的研究
针对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和非致瘤性乳腺上皮细胞系 MCF10A，LFG 特异性 siRNA 处理显著降低 MDA-MB-231 中 LFG mRNA 表达，MCF10A 中降幅较温和。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5858 研究揭示高血糖诱导小胶质细胞 CTSS 经 PAR2 下调内皮 MFSD2A 破坏血视网膜屏障
研究团队结合糖尿病小鼠视网膜单细胞测序、AAV 介导的小胶质细胞 CTSS 敲低与内皮 MFSD2A 过表达，以及高糖条件下的人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）与人小胶质细胞（HMC3）共培养体系，提出高血糖诱导视网膜小胶质细胞 CTSS 上调、经 PAR2 通路抑制内皮 MFSD2A 并增强转胞吞，从而损伤内层血视网膜屏障。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分7575 膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME 在细胞与小鼠模型中降解胞外 miRNA 并增强吉西他滨疗效
研究团队报告膜锚定 DNA 纳米机器 PRIME，通过双四面体 DNA 支架将可编程识别发夹与 RNase H 定位在细胞表面，在肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞模型中降解匹配的胞外 miRNA 达 70.6%–89.4%。
推荐理由：该研究在细胞与小鼠模型中验证膜锚定 DNA 纳米机器降解胞外 miRNA，为小核酸递送与联合化疗提供临床前证据。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1212 Cyclin E1 如何驱动急性免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症反应
研究发现细胞周期调控因子 Cyclin E1 参与肝脏免疫稳态并促进免疫介导性肝炎中的巨噬细胞相关炎症信号。在 ConA 诱导的 Ccne1 敲除小鼠中，存活率改善、肝坏死减少，caspase-3 和 caspase-8 活化降低，Kupffer 细胞与 CD8+ 淋巴细胞数量及炎症介质表达下降。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1212 口腔鳞状细胞癌的探索性免疫相关预后特征与 AREG 相关表型
一项整合 TCGA 转录组分析构建的口腔鳞状细胞癌免疫相关预后特征，在 CPTAC 独立队列 42 例患者（14 例死亡）中未获验证：固定评分与总生存无显著关联（HR 1.181，95% CI 0.674-2.069，p=0.561），C-index 为 0.521。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分2222 脂质体纳米颗粒介导的基因调控用于小鼠黑色素瘤治疗
研究利用阳离子脂质体与 miR-124 质粒形成脂质复合物，在小鼠黑色素瘤体外和体内模型中评估其递送与转染效率，并观察对 Wnt/β-catenin 信号通路及肿瘤生长的影响。miR-124 被视为靶向该通路的潜在基因治疗候选，而 miRNA 治疗的主要挑战在于高效递送至肿瘤细胞。
Europe PMC · 小核酸药物精选AI 评分7272 评论：ASO标签递送SOD1 siRNA进入人中枢神经系统用于ALS的首次人体研究
Guo W与Ichida JK撰文评述Chen等发表于Nature Medicine的一项首次人体研究，该研究用ASO标签将SOD1 siRNA递送至中枢神经系统，可能在ALS患者中实现更快、更广泛且耐受性更好的SOD1降低。材料仅为摘要，未提供样本量、终点与具体安全性数据。
推荐理由：该文转述一项首次人体研究，提示ASO标签递送SOD1 siRNA进入中枢神经系统的早期临床信号与耐受性观察。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分1010 胃癌中与基质重塑及临床结局相关的失巢凋亡相关基因特征
研究整合TCGA-STAD与GSE84437队列数据，鉴定出45个差异表达的失巢凋亡相关基因（ARGs），并构建ARG风险模型，该模型与总生存相关、可用于风险分层，但区分能力有限。
Europe PMC · 小核酸药物AI 评分5050 热预处理 MSC 外泌体 miR-486-5p 逆转乳腺癌阿霉素耐药
研究用 41°C 热预处理 1 小时改造人骨髓间充质干细胞（MSC）外泌体，通过上调 Rab27b 提高外泌体分泌并富集 miR-486-5p。该热预处理外泌体（HP-Exo）可靶向 HMGA1，下调 BCRP 和 P-gp，使 MCF-7/ADR 三维球体对阿霉素敏感并增强凋亡；抑制 miR-486-5p 则消除此效应。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分5858 研究构建线粒体靶向 TDN-TPP@NAD+ 纳米结构，在肾缺血再灌注模型中减轻线粒体氧化损伤
研究团队构建了三苯基膦（TPP）功能化的四面体 DNA 纳米结构 TDN-TPP@NAD+，用于向肾缺血再灌注损伤递送 NAD+。在缺氧损伤的 HK-2 细胞中，该结构促进 NAD+ 胞内递送并减轻线粒体损伤，伴随 SIRT1-PGC1α-mtTFA 信号恢复；动物实验中系统给药后维持肾脏滞留，减少肾小管病理损伤并改善肾脏生化指标。结果目前限于细胞与动物阶段。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6060 研究团队构建 tFNA 微凝胶平台 MMS@TRP 用于椎间盘退变治疗
研究团队构建了基于框架核酸四面体（tFNA）纳米载体的微凝胶平台 MMS@TRP，用于椎间盘退变治疗。该平台将包裹 miR-21 抑制剂并偶联周细胞靶向肽的 tFNA 纳米载体负载于单宁酸金属酚网络功能化的 GelMA 微球，实现 pH 敏感释放并保护核酸免受核酸酶降解。研究提出该体系通过抑制周细胞活化与纤维化、同时保护髓核细胞发挥作用，材料未提供人体研究数据。
推荐理由：该研究将 tFNA 纳米载体嵌入微凝胶实现 pH 敏感释放，为椎间盘退变的抗纤维化递送设计提供思路。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分2222 基于G4纳米镊/DNA四面体限域的双模式ECL/SERS生物传感器用于狂犬病毒RNA超灵敏检测
研究团队开发了一种DNA四面体限域的G4纳米镊双模式ECL/SERS生物传感器，结合CRISPR-Cas12a调控的血红素切换实现狂犬病毒RNA检测。该传感器在1 aM至50 fM范围内实现定量，估算检测限为0.0675 aM，10 fM下比值信号相对标准偏差为2.49%（连续十次读数）和2.87%（六支独立电极）。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 研究比较PEO/明胶静电纺纳米纤维包封pDNA与mRNA复合物的递送表现
研究团队用共混与同轴静电纺制备PEO和明胶纳米纤维垫，包封pDNA与mRNA复合物，其中mRNA复合物经共混静电纺直接包封。结果显示PEO纤维垫对两类核酸的包封效率（pDNA约60%）、转染表现（约为游离复合物水平的75%）和复合物完整性维持均优于明胶、共混及同轴纤维；游离pDNA复合物24小时内活性损失约95%，PEO纤维包封者同期仅损失约35%。
推荐理由：该研究比较PEO与明胶静电纺纳米纤维对pDNA/mRNA复合物的包封、转染与稳定性，为核酸局部递送的材料选择提供体外依据。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 研究比较赖氨酸位置不同的2Nap三肽纳米凝胶及其siRNA递送性能
研究团队设计2NapKFF、2NapFKF和2NapFFK三种N端封端三肽纳米凝胶，用于静电负载siRNA，三者封装率均约99%。其中2NapFKF粒径约200 nm、适合胃肠外给药，在HEK293细胞中显示生物相容性并经内吞途径进入细胞质，细胞增殖未受影响。结果限于细胞阶段。
推荐理由：该研究比较三种赖氨酸位置不同的三肽纳米凝胶，为 siRNA 递送载体的结构设计与后续转化提供细胞阶段依据。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6565 双四面体 DNA 纳米结构生物传感器实现 NAFLD 血清 miR-34a-5p 检测与细胞成像
研究团队构建双四面体 DNA 纳米结构生物传感器（DTDN），将靶标触发的链置换反应与催化反馈放大电路结合，在未处理血清中检测 miR-34a-5p 的检出限为 500 fM，并可区分单碱基错配家族成员。
推荐理由：该研究在血清与细胞层面验证双四面体 DNA 生物传感器的检测性能，为 miRNA 液体活检的临床转化提供方法学参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7272 研究团队构建 tFNA 变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA，用于神经母细胞瘤 UDG 原位检测与风险分层
研究团队开发了工程化变构生物传感器 UUU-DZ-tFNA，用于尿嘧啶-DNA 糖基化酶（UDG）的原位检测，检出限为 0.025 mU/mL。
推荐理由：该研究将 tFNA 改造为 UDG 原位检测的变构生物传感器，其细胞、动物与患者血浆外泌体数据提示可用于神经母细胞瘤风险分层与耐药监测。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7575 研究团队开发双药偶联可电离脂质 TVP，小鼠中显示脑蓄积与抗胶质瘤活性
研究团队将长春西汀衍生神经血管调控基元与替莫唑胺（TMZ）整合，构建脑定向脂质纳米颗粒平台 TVP。在健康小鼠和原位胶质瘤小鼠中，TVP 较临床使用的 MC3-LNP 显著增强脑血流灌注并提高脑蓄积，同时促进胶质瘤选择性定位并具内在抗胶质瘤活性。与治疗性核酸共载后，TVP 通过神经血管靶向、化疗和基因干预协同抑制胶质瘤进展，材料称保持良好生物安全性；结果限于动物阶段。
推荐理由：该研究在健康小鼠与原位胶质瘤小鼠中比较 TVP 与 MC3-LNP 的脑蓄积，为核酸递送跨越血脑屏障提供动物阶段参照。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7575 研究团队构建基于 tFNA 的自驱动 DNA 纳米机器人，动物模型实现 85% 肿瘤消退
研究团队在优化框架核酸四面体（tFNA）上共组装肿瘤靶向适配体、铂纳米颗粒（Pt-NPs）与亚甲蓝（MB），构建自驱动 DNA 纳米机器人用于乏氧肿瘤治疗。Pt-NPs 催化肿瘤微环境过表达的过氧化氢产生氧气气泡，驱动组织渗透深度超过 300 µm 并缓解局部乏氧，从而增强光动力治疗。动物研究中该纳米机器人实现 85% 肿瘤消退，结果目前限于动物阶段。
推荐理由：该研究在动物阶段展示 tFNA 纳米机器人通过产氧自驱动改善深层递送与光动力疗效，可供判断核酸纳米结构的递送设计思路。
Europe PMC · ACS Nano精选AI 评分6060 研究通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑
研究团队报告，通过聚乙二醇修饰脂质的协同配对，提升配体介导的肝脏 mRNA 递送与基因编辑。材料仅提供论文标题，未给出研究阶段、模型、样本或具体结果数据。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6767 研究团队构建基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向平台 TDN-MLYTAB，在细胞模型中实现约 71% 蛋白降解
研究团队开发了基于四面体 DNA 纳米结构的多价溶酶体靶向抗体平台 TDN-MLYTAB，通过更换一抗即可在不同细胞模型中降解多种细胞表面蛋白。在 100 nM、24 h 条件下，该平台报告约 71% 的降解效率，并称相较传统柔性单价系统内化效率更高。上述结果目前限于细胞模型，材料未提供动物或人体数据。
推荐理由：该研究在细胞模型中展示框架核酸四面体多价平台的可编程蛋白降解，为模块化递送设计提供参考，证据仍限于细胞阶段。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分5757 研究团队构建基于四面体 DNA 纳米结构的 DNAzyme 荧光纳米探针用于细胞内 Mn2+ 成像
研究团队将 Mn2+ 特异性 DNAzyme（Mn5V）集成到四面体 DNA 纳米结构（TDN）中，构建荧光纳米探针 DS-TDN，在活 RKO 细胞中实现 Mn2+ 的共聚焦成像。该探针检测限为 0.26 nM，线性范围 1 nM 至 0.08 mM，在复杂生物基质中回收率 96.0%–104.0%，并显示低细胞毒性。结果目前限于细胞层面，材料未提供动物或人体数据。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分3838 4T1细胞中快速反向转染与双成像方案：同步评估活力与寡核苷酸递送
研究在4T1三阴性乳腺癌细胞中建立快速反向转染与双荧光成像方案，可在同一视野同步验证细胞代谢活力与寡核苷酸内化。系统比较Xfect、PEI、壳聚糖及金纳米颗粒偶联物AuPEI、AuCHI五种载体，在5 nM和10 nM、15秒与15分钟复合时间下评估。优化条件（10 nM、15秒、反向递送）下Xfect实现近乎完全的细胞摄取且细胞毒性极低。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分8383 研究团队以有限元分析筛选可溶微针，司美格鲁肽经皮相对生物利用度达90.58%
研究团队用有限元分析筛选七种模具的可溶微针库，选出司美格鲁肽（4113 Da）最优针型 MN-T-1000-800，相对生物利用度达90.58%。以利扎曲普坦苯甲酸盐（391 Da）验证时，小分子最优针型为 MN-C-800-800，相对市售口服制剂生物利用度为465.40%。作者据此提出将有限元筛选与载荷特异性生物利用度验证结合的载荷感知微针设计框架。
推荐理由：该研究以有限元分析筛选可溶微针模具库，为大小分子经皮递送给出载荷匹配的设计框架与相对生物利用度数据。
Europe PMC · ACS NanoAI 评分5858 研究显示脂蛋白冠重塑脂质纳米颗粒内部结构
Caselli L 等发表研究，标题指出脂蛋白冠可重塑脂质纳米颗粒的内部结构。材料仅提供标题，未给出实验模型、表征方法与具体结果，证据阶段无法确认。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分3838 基于DNA四面体纳米器件的细胞内次氯酸荧光成像策略
研究构建了一种基于DNA四面体的荧光检测策略，通过硫代磷酸酯（PS）修饰位点特异性识别次氯酸（HClO），检测范围为0.05-5 µM，检出限为31.5 nM。该方法在复杂样本回收测试中表现稳定准确，并成功应用于RAW 264.7细胞的HClO成像。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6262 研究团队构建tFNA寡核苷酸递送水凝胶RHIT@GS，在糖尿病模型中加速创面修复
研究团队构建了半i-motif修饰的框架核酸四面体（tFNA）平台IT，共递送miR-125b-5p与抗HMGB1适配体（RHIT），并整合入GelMA/4-PEG-SS黏附水凝胶形成RHIT@GS系统。
推荐理由：该研究在糖尿病动物模型中验证了tFNA寡核苷酸水凝胶的递送与免疫调节作用，可供判断核酸纳米平台的转化路径。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分7575 基于 EGFR 靶向 DNA 纳米激活剂的可喷涂多功能膜用于烧伤创面愈合
研究团队报道了一种基于 tFNA 与四价 EGFR 刺激适配体的可喷涂多功能膜 STAR，在体外可促进角质形成细胞和成纤维细胞增殖与迁移，并在全层烫伤和皮肤移植两种动物模型中加速再上皮化、促进胶原有序沉积和炎症消退。该体系由单宁酸、丝素蛋白与 tFNA 组成，共喷后原位成膜，提供防水屏障和局部抗菌保护，并支持无缝合皮肤移植。结果目前限于体外与动物阶段，材料未提供人体临床数据。
推荐理由：该研究在两种动物模型中验证 tFNA 多价适配体激活 EGFR 的可喷涂成膜体系，为创面修复递送设计提供参考。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分6060 无聚合物 HPβCD 静电纺丝植入剂实现非诺贝特眼部缓释：体外与离体研究
研究团队开发了载非诺贝特的無聚合物静电纺丝羟丙基-β-环糊精（HPβCD）植入剂，用于巩膜外持续给药，体外释放达 168 小时、累积释放 19–35%，爆发释放低于 2%。
推荐理由：该研究展示无聚合物 HPβCD 静电纺丝植入剂在体外与离体巩膜渗透层面的缓释与抗血管生成数据，可作为眼科长效递送设计参考。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构AI 评分5858 研究团队构建负载 miR17 的框架核酸四面体 TM17，并在大鼠颞下颌关节软骨细胞中验证其抗炎与促合成作用
研究团队将 miR17 负载于框架核酸四面体（tFNAs）构建 TM17，并在 IL-1β 处理的大鼠颞下颌关节软骨细胞中观察到其被高效内化，促进增殖与迁移、抑制 ROS 与凋亡。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分5858 侧链修饰对6-氨基-6-脱氧可得然多糖细胞毒性与siRNA转染效率的影响
研究团队将短乙二醇侧链偶联到6-氨基-6-脱氧可得然多糖上，在多种人胶质母细胞瘤细胞系中比较其细胞毒性与siRNA转染效率。结果以细胞实验呈现：乙二醇侧链偶联改善了生物相容性与体外siRNA递送效率，其中赖氨酸封端的短侧链聚合物CegK1在U251、U87-MG和T98G细胞中表现更明显。材料未提供动物或人体数据。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7878 研究团队设计电荷切换可电离脂质，降低脂质纳米颗粒毒性
研究团队设计含羧酸与胺的可电离脂质（S-lipid），其在 pH 7.4 与 4.0 间切换电荷状态，所制可切换纳米颗粒可包封核酸并触发的内体释放，且未激活 TLR4、补体、galectin-8 和血小板活化因子信号通路。在脂多糖诱导的急性肺损伤模型中，该纳米颗粒因不加重既有炎症而表现优于传统 LNP。结果目前限于机制与动物阶段。
推荐理由：该研究提出电荷切换可电离脂质设计，为降低 LNP 炎症毒性提供材料层面的思路，但证据仍限于机制与动物模型。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6262 研究构建TFNA负载青藤碱递送体系，在类风湿关节炎细胞模型中观察抗炎作用
研究团队以框架核酸四面体（TFNA）为载体构建TFNA-SIN复合物递送青藤碱，在滑膜成纤维细胞中观察到抗炎作用并抑制细胞增殖。材料称该复合物通过阻断NF-κB和ERK信号通路抑制M1巨噬细胞表达、促进M2表达并减少炎症细胞浸润，目前证据限于细胞层面。
推荐理由：该研究以TFNA负载青藤碱构建递送体系，在细胞层面观察抗炎与通路变化，为改善小分子成药性提供思路。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6262 预印本：缺氧经膜电负性降低DNA四面体细胞摄取，DOTMA复合可恢复至常氧水平
研究团队在HeLa、MDA-MB-231和MCF-7细胞中以100 µM CoCl₂建立化学缺氧模型，发现Cy5标记DNA四面体（DNA Td）的细胞摄取显著降低（P<0.01），而转铁蛋白和霍乱毒素B摄取增加，提示货物选择性调控。
推荐理由：该预印本在细胞与斑马鱼幼体阶段揭示缺氧对DNA四面体摄取的抑制及DOTMA复合并恢复摄取，为递送系统的表面电荷设计提供机制线索。
Europe PMC · 药物递送系统AI 评分4545 阿司匹林在 PLGA 微针中的固态特性与组织相关释放：体外、离体与计算机模型研究
研究制备了载阿司匹林的 PLGA 微针（10×10 阵列、针长 600 µm），发现药物在聚合物基质中保留但改变的结晶性会影响释放。体外释放至 504 h 仅约 60% 并趋于平台，而离体释放至 168 h 接近完成，差异归因于组织接触下的水合与扩散。
Europe PMC · 药物递送系统精选AI 评分7070 研究团队开发 αB-crystallin-弹性蛋白样多肽 cry-ELPs，兔眼玻璃体内形成缓释储库
研究团队将 αB-crystallin 来源的 mini-cry 分子伴侣肽与弹性蛋白样多肽（ELPs）偶联，构建可在玻璃体内相分离的 cry-SI 与 cry-V96。
推荐理由：该研究在兔眼验证 cry-V96 玻璃体内缓释储库与短期安全性，为 AMD 相关 UPR 靶向递送提供动物阶段依据。
Europe PMC · ACS NanoAI 评分5151 ACS Nano：右旋糖酐纳米载体经尺寸依赖滞留实现不减摄食的减重
研究团队在肥胖小鼠模型中发现，负载抗炎糖皮质激素受体激动剂的4–30 nm右旋糖酐纳米载体经2–4周治疗可尺寸依赖地降低体重和体脂，且未伴随摄食量变化。体外实验中三种载体释放速率与生物活性相当；较大载体在内脏脂肪组织滞留更多，伴随线粒体增多和脂滴碎裂，提示局部产热化改变。结果目前限于小鼠动物阶段。
Europe PMC · ACS Nano精选AI 评分6767 苯硼酸功能化纳米胶囊实现肺靶向蛋白递送并在临床前模型抑制肺转移瘤生长
研究团队报告苯硼酸（PBA）功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部，结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中，肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段，材料未提供人体数据。
推荐理由：该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则，为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
Europe PMC · tFNA 与核酸纳米结构精选AI 评分6262 研究显示 tFNA 递送 miR-210-3p 经 EFNA3/AKT/STAT3 通路促进大鼠股骨再生
研究团队将 miR-210-3p 装载入框架核酸四面体（tFNA）构建 tFNAs-miR-210-3p，并在细胞与大鼠股骨临界尺寸缺损模型中观察到修复改善。
推荐理由：该研究在细胞与大鼠股骨缺损模型中验证 tFNA 递送 miR-210-3p 的免疫调节机制，为核酸纳米结构骨修复转化提供动物阶段证据。