苯硼酸功能化纳米胶囊实现肺靶向蛋白递送并在临床前模型抑制肺转移瘤生长
研究团队报告苯硼酸(PBA)功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部,结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中,肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则,为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
研究团队报告苯硼酸(PBA)功能化聚合物纳米胶囊经全身给药后可将蛋白货物高效递送至肺部,结构-活性关系研究显示PBA引入与肺趋向性增强相关。在临床前肺转移模型中,肺靶向抗原递送诱导肺内组织驻留记忆T细胞应答并抑制肿瘤生长。结果限于临床前阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究提出苯硼酸修饰纳米胶囊实现肺部趋向蛋白递送的材料设计原则,为肺靶向递送与局部免疫调控提供临床前线索。
研究团队将 miR-210-3p 装载入框架核酸四面体(tFNA)构建 tFNAs-miR-210-3p,并在细胞与大鼠股骨临界尺寸缺损模型中观察到修复改善。
推荐理由:该研究在细胞与大鼠股骨缺损模型中验证 tFNA 递送 miR-210-3p 的免疫调节机制,为核酸纳米结构骨修复转化提供动物阶段证据。
研究团队设计了一种刺激响应型DNA四面体溶酶体靶向嵌合体(tFNA-LYTAC):两个分别修饰三价HER2适配体和三价IGF2R适配体的四面体在VEGF刺激下自组装,促进HER2降解并抑制下游关键信号蛋白磷酸化。材料称三价适配体修饰增强了tFNA1-Apt与细胞的结合能力,且tFNA-LYTAC仅在VEGF存在时形成。该研究提出“靶标识别—刺激响应—内吞降解”模式,证据阶段为细胞层面。
推荐理由:该研究提出VEGF响应型tFNA-LYTAC设计,为膜蛋白降解提供可编程多价适配体纳米结构思路,证据仍限于细胞层面。
研究团队构建了由T细胞凋亡体与ROS响应硫缩酮连接脂质组成的仿生杂合纳米囊泡TLAB@ATS,用于递送青蒿琥酯。研究称该平台在卵巢炎症部位蓄积并响应ROS释放药物,抑制促炎因子、降低氧化应激与炎性免疫细胞浸润,改善内分泌与卵泡发育;材料未说明具体实验阶段与动物模型细节。
研究团队设计了一种共载MPLA与CpG的分层脂质纳米颗粒佐剂,通过两种可电离脂质自组装形成外壳富集MPLA、内核富集CpG的结构,在多种疫苗抗原和动物模型中增强抗体质量、细胞免疫与保护效力,表现与基准佐剂相当或更优。实验与模拟分析提示该结构对应类似接力的激活模式,可能有助于在增强免疫应答的同时减少早期炎症反应;结果限于所测试的动物模型。
推荐理由:该研究在动物模型中展示分层脂质纳米颗粒同时装载TLR4与TLR9激动剂的免疫增强与耐受性表现,为多信号佐剂设计提供纳米结构层面的参考。
研究团队开发了级联功能的镜像 DNA 纳米结构 L-DNA 四面体(LDT),通过 ROS 敏感连接子偶联 C5a 中和适配体(LDT-LA),在缺血再灌注、顺铂和甘油诱导的急性肾损伤小鼠模型中显示有效治疗作用。与 D-核酸对应物相比,LDT-LA 表现出优先的肾脏摄取和更强的肾脏滞留,并具良好生物相容性。结果目前限于小鼠模型,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在三种小鼠 AKI 模型中验证 L-DNA 四面体偶联 C5a 适配体的级联递送设计,为肾靶向核酸纳米平台的转化提供动物阶段依据。
研究团队在小鼠模型中用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮壁,使随后经全身或局部给药的iLNP肝脏蛋白表达降低10倍以上。该策略保留了iLNP在脾脏的蓄积,在疫苗应用中维持或提升免疫效果;在瘤内IL-12 mRNA治疗中减少肝脏IL-12表达及全身暴露,同时维持抗肿瘤效果。结果限于小鼠模型。
推荐理由:该小鼠研究提出用2-arm-PEG-寡阳离子瞬时包覆肝窦内皮以降低iLNP肝外表达,为mRNA递送脱靶问题提供可评估的递送策略。
研究团队在 NZBWF1/J 小鼠模型中评估靶向纳米制剂 P2Ns-GA-CsA,14 周内给药 42 次,少于口服环孢素(Neoral)的 98 次,并观察到血清肌酐、clusterin 和促炎细胞因子受到抑制、肾脏组织结构得以保留。
研究团队构建了溶酶体膜包覆的中空介孔普鲁士蓝纳米平台,在皮下4T1肿瘤模型中通过延长循环、降解细胞外基质和诱导铁死亡增强免疫治疗。溶酶体水解酶(cathepsin B、K、L、S)降解ECM促进纳米颗粒渗透和免疫细胞浸润,NCOA4介导的铁蛋白自噬放大铁死亡。蛋白组学显示氧化应激升高,并伴随树突状细胞成熟、CD8+ T细胞浸润和巨噬细胞极化;结果限于动物模型,未提供人体数据。
研究团队在高脂饮食诱导的PH-HFpEF小鼠模型中每日雾化给予肺球体细胞来源外泌体(LSC-Exo)3周,观察到右、左心室结构参数改善、反流速度降低及肺血管壁增厚减轻。
研究团队构建了以框架核酸四面体(tFNA)共递送 nisin 与槲皮素(tFNQ)的纳米平台,针对从零售猪肉分离的 MRSA 菌株,在亚最低抑菌浓度(sub-MIC)下较游离组合显著提升抗菌活性。
推荐理由:该研究在体外展示 tFNA 共递送 nisin 与槲皮素对 MRSA 的增效及转录组机制,为递送平台设计提供参考。
研究团队设计了一种以 DNA 折纸技术构建的四面体 DNA(TDN)纳米粒为核、装载 thonzonium bromide(THO)与 P-gp siRNA、外层包覆程序化设计杂合膜(AREP)的核壳仿生纳米粒 THO/AMT-si NP,用于三阴性乳腺癌免疫治疗。
推荐理由:该研究以 DNA 折纸四面体为核心构建仿生纳米粒,为三阴性乳腺癌免疫联合递送提供临床前设计思路。
研究团队构建了由 EGFR 靶向 GE11 基序与 599 融合结构域组成的串联肽 GE11-599,与 siRNA 静电复合形成纳米粒,并在 U118MG 和 U87MG 两种胶质母细胞瘤细胞系中评估其递送效果。
研究团队开发单颗粒荧光显微成像方法,在每种条件下成像约 50 万个脂质纳米粒,发现 siRNA 存在高阶与低阶两种堆积模式,并获冷冻电镜佐证。细胞成像显示低阶颗粒虽包封 RNA 更少,但报告基因沉默效率更高;在内体膜模拟物上,低阶配方在酸性条件下融合更高效、每次融合释放的货物更多。研究据此调整脂质组成与 N/P 比以降低 siRNA 堆积紧密度,并验证沉默效力提升,结果限于细胞与仿膜体系。
推荐理由:该研究把 LNP 内 siRNA 堆积有序度与递送效率关联,为脂质纳米粒配方和 N/P 比设计提供可量化的调控维度。
研究团队将天然黄酮橙皮苷载入框架核酸四面体(tFNA),再以软骨细胞膜包覆,构建仿生纳米平台 CM@THC,用于骨关节炎的关节腔递送。在 IL-1β 刺激的软骨细胞中,CM@THC 恢复了氧化还原稳态与 PINK1/Parkin 相关线粒体自噬,减轻细胞衰老和细胞外基质失衡,并限制成纤维样滑膜细胞的促纤维化激活。材料称该设计改善了纳米复合物的稳定性、细胞摄取和关节腔内滞留,目前证据限于细胞层面。
推荐理由:该研究在细胞层面展示 tFNA 载药与软骨细胞膜仿生修饰的组合设计,为骨关节炎关节腔递送提供可参考的材料改造思路。
研究团队构建了以胆固醇锚定九聚精氨酸(R9-Chol)修饰的 DOPE/TAP 阳离子脂质体,用于递送靶向 EGFR 的 siRNA,并在 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中观察到靶基因转录和蛋白水平明显降低。
研究团队在未经同行评议的预印本中报告,LNP 包裹 CpG(LNP-CpG)与 VZV-gE 抗原简单混合后两剂肌注,在小鼠中体液与细胞免疫应答优于 1/10 人用剂量的 Shingrix,在恒河猴中诱导与全人用剂量 Shingrix 相当的免疫特征。研究还报告该佐剂在 RSV、HSV 亚单位、减毒和灭活疫苗及 VZV+RSV 联合配方中显示适用性,结果限于动物阶段。
推荐理由:该预印本在 mice 与 rhesus macaques 中比较 LNP-CpG 与 Shingrix 的免疫应答,可用于判断佐剂平台的转化证据边界。
研究团队将人参皂苷 Rg1 负载于 CREKA 心肌靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构(Rg1@pTDN),在小鼠心肌缺血再灌注模型中观察到心脏蓄积增加、心功能与组织学改善。
推荐理由:该研究在动物与细胞层面验证了靶向肽修饰的四面体 DNA 纳米结构递送 Rg1 的心肌保护作用,可供判断核酸纳米载体提升天然化合物成药性的转化路径。
研究团队在 HeLa 细胞中评估细胞穿透肽 PF14 与脂质纳米颗粒(LNP)两类核酸递送系统,用荧光素酶报告系统检测递送与摄取表现。PF14 递送剪接转换寡核苷酸 ON-705 的剪接校正活性随剂量和摩尔比升高,在 1:10 比例达到平台;Opti-MEM 优于标准培养基和糖基缓冲液,PVA18、PVA40、PVP40 提升活性而低分子量 PVP 降低活性。
推荐理由:该研究在 HeLa 细胞中比较 PF14 肽与 LNP 的核酸递送条件,为制剂参数优化提供细胞阶段参考。
研究团队以模板限定的graft-through聚合结合graft-from聚合,构建出骨架单分散、侧链致密且高分子量的全DNA瓶刷聚合物。单分子原子力显微镜显示,致密高分子量侧链使骨架更刚硬,符合瓶刷聚合物特征。作者提出该材料平台可用于分子机器、可调光子学与核酸递送,目前为材料与单分子表征阶段。
研究团队在未经同行评议的预印本中报告,可电离脂质(IL)与 ATP 结合脂质掺入内体模拟膜后,自发曲率向更负方向移动、膜表观面积压缩模量下降。用巨单层囊泡(GUV)在接近内体的 pH 下进行微吸管抽吸和 SAXS 测量,还观察到膜波动幅度增强、弯曲刚度降低和膜张力异质性增加。
研究团队以葡萄柚细胞外囊泡提取脂质构建脂质纳米颗粒,并用PIGF-2来源ECM结合肽修饰,负载靶向MMP13的siRNA(粒径196 nm,zeta电位-9.96±0.49 mV),在软骨细胞和大鼠骨关节炎模型中评估疗效与安全性。细胞实验显示该修饰增强了软骨细胞靶向摄取和MMP13基因沉默,大鼠模型中该系统减轻软骨ECM降解并缓解OA进展,毒性较低。结果目前限于细胞与大鼠模型,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究在细胞与大鼠模型中验证葡萄柚来源LNP经PIGF2肽修饰后靶向软骨细胞递送MMP13 siRNA,为关节内核酸递送提供材料设计参考。
研究团队构建GelMA水凝胶微针贴片,共递送甲氨蝶呤(MTX)与DNA四面体(tFNA)负载的TNF-α siRNA,并在咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型中观察到PASI评分改善和表皮恢复正常化。联合治疗优于MTX或TNF-α siRNA单药,且微针降低了MTX用量,血清生化指标保持稳定。结果目前限于动物阶段,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究在IMQ诱导银屑病小鼠模型中验证GelMA微针共递送MTX与tFNA负载TNF-α siRNA,为经皮联合递送提供动物阶段证据。
研究团队开发壳聚糖-聚乙二醇(CP)聚合物纳米粒平台,将紫杉醇经共价偶联后与靶向 KRAS G12D 的 siRNA 静电复合,在 KRAS G12D 突变胰腺癌细胞中观察到共载纳米粒的细胞毒性高于单药和游离药物组合,组合指数小于 1。结果限于体外细胞阶段,作者指出未在 PANC-1 细胞中评估 KRAS 敲低及非靶向 siRNA 对照,因此增强的细胞毒性不能特归因于 KRAS 沉默。
研究团队构建了以 DNA 四面体(TDNs)为纳米支架的 TDNs-HC/Cas13a DNA 电路,在活细胞内实现对 miRNA-155 和 miRNA-21 的检测与成像,检出限分别为 32 pM 和 5 pM。
研究团队开发肝内表达基因线路,经静脉注射后在肝细胞生成包裹KRAS特异性siRNA、表面展示TCP-1肽的小细胞外囊泡(sEV),用于靶向KRAS突变。在KRAS G12D、G12V、G13D驱动的结直肠癌原位模型中,该平台抑制肿瘤生长,部分模型实现完全消退;共表达两条siRNA的串联线路效果优于单siRNA线路和MRTX1133。
推荐理由:该研究在KRAS突变结直肠癌原位模型中验证肝内自组装sEV递送siRNA,为小核酸药物的体内递送路线提供动物阶段参照。
研究团队以框架核酸四面体(tFNA)为模块、经miR-129-5p“桥”连接构建蜂巢状核酸框架TR,并负载CeO₂纳米酶后包封于刺激响应性双网络水凝胶形成HTRC平台。机制上,CeO₂纳米酶用于恢复氧化还原稳态,miR-129-5p通过抑制MAPK和NF-κB通路促使细胞转向合成代谢表型。原文称该平台重建促再生微环境并缓解椎间盘源性疼痛,材料未提供人体临床数据。
推荐理由:该研究以tFNA为模块构建蜂巢状核酸框架并负载CeO₂纳米酶,为椎间盘退变的递送与微环境调控提供临床前设计思路。
研究团队在人气道上皮细胞(BEC)和气道平滑肌细胞(ASM)中评估PONI-Guan聚合物纳米颗粒递送siRNA的摄取机制与安全性,结果限于细胞阶段。
研究团队设计了一种以DNA四面体为支架、结合柔性ssDNA-FRET元件的DNA生物传感器,可在接近生理条件下感知细胞内拥挤度。研究通过模拟、PEG实验和FRET表征验证了柔性软物质聚集程度与拥挤度的结构相关性,并借助渗透压诱导的拥挤度变化,对六种细胞系实现多变量统计区分。该传感器无需转染试剂即可递送,结果目前限于细胞层面。
研究团队开发了由纯瑞戈非尼微晶(约5 µm)和纳米晶(约260 nm)组成的无载体结膜下储库,在动物模型中单次给药后维持可检测药物水平达八个月。
推荐理由:该研究在动物模型中比较瑞戈非尼微晶与纳米晶的结膜下缓释差异,为眼科长效递送和晶体粒径设计提供参考。
研究团队把 FDA 已批准的糖皮质激素整合进脂质纳米颗粒,构建出抗炎性能可调的类固醇 LNP,并系统筛选类固醇与胆固醇的替代比例。曲安奈德(TRI)成为先导类固醇:在 SM-102 LNP 中替代 50% 胆固醇可保持理化性质,最佳替代比例随可电离脂质变化(MC3 为 80%,SM-102 与 ALC-0315 为 50%)。
推荐理由:该研究在动物模型中显示类固醇脂质纳米颗粒可降低炎症因子并保持 mRNA 递送,为免疫静默型 LNP 设计提供可调参数。
研究团队以天然银耳多糖、氧化银耳多糖和羧甲基壳聚糖构建半互穿网络水凝胶,用于近中性pH响应经皮递送槲皮素。体外实验中该水凝胶使UVB暴露后HaCaT细胞活力恢复至90.5%、活性氧降低76.9%;动物实验中表皮厚度由202.5 μm降至54.6 μm、胶原含量升至41.4%。结果目前限于细胞与动物阶段,材料未提供人体临床证据。
推荐理由:该研究提供近中性pH响应半互穿网络水凝胶的体外与动物数据,可用于判断光损伤经皮递送的转化证据缺口。
研究团队构建了由PEG-b-聚赖氨酸-b-聚天冬氨酸组成的三嵌段聚两性电解质囊泡(TBPVs),可包载游离mRNA和预压缩mRNA多聚复合物并保持囊泡完整性。包载预压缩mRNA多聚复合物的TBPVs在体外和体内均显示蛋白表达,二硫键交联的SS-TBPVs经全身给药后可在体内检测到肝脏转基因表达。结果目前限于体外与动物阶段,材料未提供人体数据。
推荐理由:该研究展示三嵌段聚两性电解质囊泡在体内递送mRNA多聚复合物的设计思路,可供判断PIC囊泡的载货耐受与还原响应转化空间。
研究团队在 MPTP 诱导的斑马鱼幼体帕金森病模型中评估 DNA 四面体(TD)介导的左旋多巴递送,TD:左旋多巴偶联物减轻了震颤、游动异常和运动活性下降,并降低 ROS 与细胞凋亡,1:100 比例效果较突出。TH、DAT、SOX2、PARKIN 及 BCL2、caspase 等基因表达在模型与治疗后出现变化。结果限于斑马鱼幼体动物阶段,材料未提供哺乳动物或人体数据。
研究团队开发磷脂模拟阳离子无规共聚物,与阴离子寡聚DNA在净电荷中性混合比下形成聚离子复合物,在体外实现寡核苷酸胞内递送。该复合物在HepG2细胞中递送反义寡核苷酸使Bcl-2 mRNA表达较未处理细胞降低57%,并显示LysoTracker共定位减少、ATP耗竭及内吞抑制条件下摄取部分保留、细胞毒性极小且质膜损伤可忽略。结果限于体外细胞阶段。
推荐理由:该体外研究提示电荷中性下的磷脂模拟两亲性聚离子复合物可绕开经典内吞途径递送寡核苷酸,为递送设计提供新思路。
研究团队用冷冻电镜在天然状态下观察可电离脂质纳米颗粒(LNP)与蛋白的相互作用,未发现类似硬质纳米颗粒的外周蛋白壳层。受控孵育、竞争性“双颗粒”实验与分子动力学模拟提示,LNP 膜发生局部增厚和电子致密重塑,符合脂蛋白整合而非表面吸附;细胞外囊泡中亦见类似特征,蛋白组学分析显示载脂蛋白为主要关联蛋白。结果基于体外观察与模拟,材料未提供体内或临床数据。
推荐理由:该研究用冷冻电镜提出 LNP 蛋白冠源于脂蛋白融合而非表面吸附,为核酸递送载体的靶向设计提供结构层面的机制线索。
研究团队合成 5 种可电离胆固醇衍生物(i-Chol)并制成 LNP,其中负载 KIF11 siRNA 的 Phe-Chol LNP 在 PC3 前列腺癌细胞中实现最强的体外基因敲低。该制剂在异种移植模型中呈剂量依赖性抑瘤活性,原文称未观察到全身毒性;结果限于细胞与动物阶段,未提供人体数据。
推荐理由:该研究将胆固醇与可电离脂质整合为单一分子,为简化 LNP 配方并探索肝外实体瘤 siRNA 递送提供动物阶段数据。
研究团队开发了整合高通量组成筛选与β细胞特异性配体偶联的双靶向脂质纳米颗粒(LNP)策略,用于向胰腺β细胞递送RNA。组成优化后的LNP在体外使β细胞转染效率提高逾148倍,在小鼠体内胰腺选择性较Moderna LNP配方提高逾8倍;偶联ZnT8特异性单抗mAb43后,小鼠模型胰腺转基因表达再增逾2倍,β细胞转染率超过70%。
推荐理由:该研究把高通量组成筛选与β细胞靶向配体偶联结合,为肝外递送和细胞选择性提供可参考的工程路径。
研究团队以绿色来源有机酸和生物碱为前体,通过质子交换反应制备生物基离子液体,并利用自组装短肽RRIIIIRR构建超分子组装体系,使该短肽的经皮吸收效率提高3倍。细胞层面实验显示该体系维持短肽活性并出现协同放大效应;上述结果目前限于细胞层面,材料未提供动物或人体经皮数据。
推荐理由:该研究以细胞层面数据报告超分子组装体系将自组装短肽经皮吸收效率提高3倍,为肽类经皮递送设计提供可参考的制剂思路。
研究团队构建了6HB、3PS和四面体(TDN)三种DNA纳米组装体及其胆固醇、PEG20k修饰版本,在血清稳定性、细胞摄取、炎症反应和体内表现上做多维定量比较。
推荐理由:该研究量化了核酸纳米组装体结构与表面化学对血清稳定性、细胞摄取和炎症反应的影响,为递送系统设计提供可比较参数。