Europe PMC · 小核酸药物· Chen CM, Huang YM, Chung CC, Johnson RC, Tsai CY, Chen YH, Tan HL, Hsiao FY, Huganir RL, Chiu SL.·· 2 天前精选AI 评分65
等位基因特异性ASO沉默在AMPA受体功能获得突变小鼠中改善神经发育缺陷
Antisense oligonucleotide silencing rescues neurodevelopmental deficits in AMPA receptor gain-of-function mice.
AI 导读
研究团队在携带GRIA1 p.A636T突变的Gria1-A636T敲入小鼠中开发等位基因特异性反义寡核苷酸（ASO），单次新生期给药可预防海马病理并改善行为缺陷。该变异足以产生ASD/ID样核心行为，并导致海马进行性树突萎缩与神经元丢失；突触AMPAR在发育中未能由钙通透转为钙不通透，形成持续兴奋性毒性。结果限于小鼠模型，材料未提供人体临床数据。
推荐理由
该研究在ASD/ID小鼠模型中用等位基因特异性ASO沉默突变转录本，为RNA靶向精准治疗提供动物阶段证据。
来源：Europe PMC · 小核酸药物 · europepmc.org