无细胞GUV体系揭示LNP-siRNA跨膜转移机制

Spadea A等研究团队在未经同行评议的预印本中报告，他们用模拟早期内体脂质组成的巨型单层囊泡（GUV）建立无细胞体系，重构脂质纳米颗粒（LNP）介导的siRNA跨膜转移。团队称，酸化促进LNP与膜结合、脂质重分布及siRNA进入囊泡内腔，且未检测到跨膜pH梯度消散；冷冻电镜断层扫描显示局部界面脂质重组，未检测到膜破裂。 团队还称，血清或载脂蛋白E预孵育会降低siRNA向GUV内腔的转移。据此，该预印本支持siRNA-脂质结合促进跨膜、而不持续丧失屏障功能的模型。上述结论尚未经同行评议。 该体系被提出用于解析LNP介导的RNA递送，并开发在提高疗效的同时减少膜损伤的制剂。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。