BRCA1突变识别tFNA平台共递送PARP/WEE1抑制剂

Wang C等研究团队发表论文摘要，称构建了BRCA1突变引导的框架核酸四面体纳米系统FBOA-tFNA，用于在细胞内共递送PARP抑制剂奥拉帕利与WEE1抑制剂adavosertib。 据摘要，该系统经叶酸受体介导进入细胞后，通过toehold介导的链置换识别BRCA1突变RNA，实现突变选择性信标激活；药物释放则由还原响应性二硫键断裂独立调控。在BRCA1突变卵巢癌模型中，PARP/WEE1协同抑制增强了DNA损伤、削弱G2/M检查点保护并促进肿瘤细胞杀伤；表达BRCA1 2594delC转录本的患者来源卵巢癌类器官也支持其突变选择性识别与治疗潜力。 体内实验中，FBOA-tFNA显示肿瘤相关荧光富集、与BRCA1突变转录本识别相关的信标激活、增强的抗肿瘤疗效及初步的重复给药耐受性。上述结果来自研究团队的论文摘要，尚属临床前研究。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。