研究将PLCB3鉴定为HFpEF铁死亡调控因子

Zhu H等研究团队发表研究，将PLCB3鉴定为射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的候选因果基因，并称其可能通过促进铁死亡和免疫改变参与疾病进展。研究整合转录组与GWAS数据，用孟德尔随机化、SMR和共定位分析得出上述关联，并发现患者心脏组织中PLCB3表达显著降低。 在HFpEF小鼠模型和AC16心肌细胞的siRNA敲低实验中，敲低PLCB3会降低细胞活力并诱导铁死亡：GPX4、FTH1表达下降，ACSL4升高，脂质过氧化和活性氧增加；这些效应可被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1显著逆转。基于单细胞eQTL的孟德尔随机化分析还提示，PLCB3表达与B细胞、CD4+初始T细胞和自然杀伤细胞等特定免疫细胞亚群相关。 作者将PLCB3称为HFpEF的“潜在”调控因子，上述机制目前来自细胞与小鼠模型及关联分析，尚未在人体中得到验证。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。