Inclisiran 经 JNK-HIF-1α-Myo1d 轴减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

Shi DY 等研究团队报告，PCSK9 靶向 siRNA 药物 inclisiran 在野生型 C57BL/6J 小鼠接受缺血再灌注手术前预处理，可减轻心肌损伤与功能障碍，抑制巨噬细胞 M1 极化，并减少心肌细胞凋亡、抑制成纤维细胞活化。 机制上，研究称 inclisiran 干扰 PCSK9 与 JNK 的直接相互作用，阻断 HIF-1α 对 Myo1d 的转录调控，从而抑制 M1 极化；该结论来自小鼠体内实验及体外共培养、ChIP 测序和双荧光素酶等验证。研究团队据此提出，这一保护机制在急性缺血再灌注窗口内不依赖 LDL-C，但尚无人体验证。

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