研究：NNMT驱动硬皮病皮肤纤维化

Tosevska A等研究团队发表研究称，烟酰胺 N-甲基转移酶（NNMT）在系统性硬化症（SSc）患者皮肤中上调，并富集于肌成纤维细胞状态。在体外培养的原代人皮肤成纤维细胞中，用 siRNA 敲低 NNMT 会改变 SAM/SAH 比值与组蛋白甲基化，并削弱 TGFβ 诱导的促纤维化程序；机制上，NNMT 支持 ATF4/SOX9/SRF 转录网络调控细胞外基质基因表达与胶原分泌。 在博来霉素诱导的小鼠皮肤纤维化模型中，药理抑制 NNMT 可重现敲低 NNMT 的主要效应，抑制与疾病相关的 SSc 成纤维细胞程序，并减轻皮肤纤维化。 上述结论目前仅来自细胞与动物实验，尚未在患者中验证。

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还没有足够的连续观测数据，暂不绘制趋势。